Addition 是加州大学伯克利分校 Kathleen Collins 实验室的衍生公司,PRINT(Precise RNA-Mediated INsertion of Transgenes,精确 RNA 介导的转基因插入)基于其在逆转录转座酶方面的专业知识。凭借该平台,Addition正在推进一系列 PRINTed 药物研发管线。
结合其专利文件(PCT/US2023/028175)中披露的内容,PRINTed 药物可能为使用LNP递送的双RNA组合物,包括一个编码逆转录转座酶的mRNA和携带目标基因的RNA模板。当LNP递送至体内后,逆转录转座酶将模板 RNA转化为DNA转基因,之后该转基因会插入到高度保守的核糖体DNA安全港位点。PRINTed 药物之间仅模板 RNA 中的目标基因序列有所不同,所有其他成分均保持不变。

根据专利文件(PCT/US2023/028175)披露的内容,双RNA递送系统中可能包含:
第一RNA:编码包含逆转录酶结构域和核酸内切酶结构域的非LTR逆转录转座子的逆转录酶蛋白(nrRT);和
模板RNA(第二RNA):包含启动子、有效载荷序列、polyA序列和nrRT结合序列。

Addition Therapeutics认为该技术不仅适用于罕见病,也适用于更常见的疾病,比如艾滋病。在盖茨基金会的资助下,Addition开发了一种艾滋病治疗方法,通过单次注射以刺激人体终生产生保护性抗体。
Addition的专利家族主要围绕将外源核酸序列插入目标基因组的方法或组合物:
PCT/US2023/028175涉及将异源有效载荷序列插入宿主细胞基因组中的靶位点的组合物和方法。权利要求中限定模板RNA的组成元件且限定包含经修饰的尿苷,其中经修饰的尿苷的掺入增加了有效载荷序列的整合和表达效率并降低了细胞毒性。
PCT/US2024/054217描述了一种基因组编辑系统,该系统包含逆转录酶和带有翻译失活的 5’端帽(TI-CAP)的模板 RNA,TI-CAP的引入可以提高有效载荷插入靶位点的效率。
PCT/US2025/029595涉及一种修饰受试者细胞中靶核酸的方法,包括R2 逆转录元件多肽或编码其的第二核酸,可将模板序列或其反向互补序列插入目标核酸中。
以Kathleen Collins为发明人也有专利可能相关,比如:PCT/US2022/011514家族提供了将转基因特异性插入靶细胞基因组的系统、组合物和方法。PCT/US2023/066470家族描述了通过逆转录酶相关方法进行模块化基因编辑的系统、组合物和方法。
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