AL 淀粉样变性是一种罕见的全身性疾病，由骨髓中浆细胞缺陷引起。在 AL 淀粉样变性中，这些浆细胞产生的异常κ或λ轻链蛋白错误折叠、聚集并形成淀粉样纤维沉积在组织和器官中，尤其是在心脏和肾脏中，从而造成器官损伤和功能障碍，最常见的是心力衰竭。

NI009是一种人源单抗，旨在靶向并清除AL淀粉样变性中受影响组织和器官中的 λ 轻链原纤维和沉积物，对不同患者的多种λ轻链亚型淀粉样蛋白表现出广泛活性。

Alexion 在罕见病药物研发领域拥有 30 年的经验，此次合作将充分利用Alexion在AL 淀粉样变性方面的专业知识和在晚期罕见病药物开发方面的优势。Alexion公司开发的anselamimab，作为首创的纤维清除剂能够改善晚期 AL-κ淀粉样变性，目前处于III 期临床阶段，与Neurimmune合作开发NI009可以利用其已有项目经验，未来将使更多 AL 淀粉样变性患者受益。

就在12月3日，Protego Biopharma获得了1.3亿美元B轮融资，用于将其AL淀粉样变性治疗药物PROT-001 推进至关键性临床试验阶段。PROT-001 是一种口服小分子 λ 轻链稳定剂，能够直接结合并调节靶蛋白的稳定性从而确保蛋白质正确折叠（小分子伴侣）。

Neurimmune 由 Roger Nitsch（从事阿尔茨海默病研究超过30年）、Christoph Hock（阿尔兹海默病专家）和 Jan Grimm于2006年创立，是苏黎世大学的衍生公司，致力于开发新一代抗体疗法。该公司率先将淀粉样蛋白清除作为一种新型治疗机制，用于治疗中枢神经系统及相关蛋白聚集疾病，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和 ATTR 心肌病。

• 蛋白质聚集性疾病的特征是内源性蛋白质在受累组织（例如大脑或心脏）中发生错误折叠和聚集，受影响的蛋白质通常会失去其正常功能且更难降解，从而导致器官损伤。

• 容易发生错误折叠和聚集的内源性蛋白质包括β淀粉样蛋白、tau 蛋白、α-突触核蛋白、胰岛淀粉样多肽和转甲状腺素蛋白等。

RTM（Reverse Translational Medicine）是 Neurimmune 的专有技术平台，将从健康老年人的白细胞获得的遗传信息转化为选择性高亲和力的候选抗体。

Neurimmune目前进展较快的管线大多都与第三方共同合作开发，目前进展比较快的管线还有一款针对阿尔兹海默病的NI101SQ，是aducanumab的新型皮下注射剂型，采用自动注射器给药。

• Aducanumab是一种靶向并清除β-淀粉样蛋白（Aβ）的人源单抗，最早由Neurimmune开发，后授权给Biogen。2021 年，aducanumab在美国获得加速批准用于治疗阿尔兹海默病，不过2024 年Biogen因疗效争议与商业化策略终止其商业化，并将其全球权益归还给Neurimmune。

Neurimmune的专利包括靶向多种聚集蛋白（包括：TTR、SOD1、胰岛淀粉样多肽、Aβ、亨廷顿蛋白HTT、C9ORF72二肽重复蛋白等）的抗体，比如：

• PCT/EP2014/079094家族涉及针对TTR的抗体，涵盖抗体本身或编码抗体的多核苷酸，已授权的权利要求中采用多种不同的形式限定抗体可变区/CDR序列，部分进一步限定Fc序列或结合靶点或其表位的特征，在审专利申请限定抗体结合表位特征。

• PCT/EP2011/073303家族涉及靶向SOD1的抗体，用于治疗ALS等疾病，权利要求限定方式类似。

另外，还有涉及患者来源的淀粉样蛋白异种移植非人动物模型（PCT/EP2019/080829家族）或抗体药效测定方法（US20250035612A1）等涉及平台型技术的专利。

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