Cidara Therapeutics 利用其专有的 Cloudbreak®平台开发新型DFC,由靶向小分子或肽与专有的人类抗体片段结合而成。这些药物既可以直接抑制疾病靶点,同时引导免疫介导的疾病清除,以实现高效性和高选择性。
据估计,全球每年有 10 亿人感染季节性流感。全球每年估计有 29 万至 65 万因流感死亡,其中美国约有 6300 至 5.2 万例。在美国,流感死亡率与乳腺癌和结直肠癌类似。现有疫苗和抗病毒药物难以为高风险群体提供充分保护。
Cidara的首选 DFC 候选药物 CD388 是一种长效抗病毒药物,能够实现季节性流感和大流行流感的普遍预防。CD388 和疫苗具有互补的作用机制,其活性不依赖于免疫反应,有望克服当下疫苗的局限性。CD388 在二期临床试验中显示单剂量药物在 24 周内对有症状流感的保护率高达 76%,目前正在进行三期临床研究,对象为易罹患流感并发症的高风险的成人和青少年。2023 年 6 月,CD388 获得快速通道认证,2025 年 10 月,FDA 授予突破性治疗资格。

CD388是一种靶向流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA,在不同流感病毒中高度保守)的多价偶联物,由多个流感病毒神经氨酸酶抑制剂zanamivir(ZAN)二聚体偶联到人IgG1的CH1-Fc杂交结构域上的赖氨酸残基(绿色),平均DAR 为 4.5:1。CD388 具有多价 NA 结合的潜力,可以空间干扰 NA-宿主细胞的相互作用,促进病毒聚集。
Fc 结构域有两个修饰:N 端附近的 C220S 突变以减少二硫键介导聚集的倾向以及 M252Y/S254T/T256E(YTE)突变以延长半衰期。
ZAN 二聚体通过 N-甲基氨基甲酸酯基团对称融合,之后多个 ZAN 二聚体通过一个 32 原子的柔性PEG连接子缀合于 Fc 结构域表面暴露的赖氨酸残基。
缀合位点的空间分布加上连接子的长度和柔性,使 CD388 能够同时与天然NA四聚体内的多个活性位点、同一病毒颗粒上相邻的NA四聚体之间,或不同病毒颗粒上的NA四聚体之间结合。

Cidara有多个专利家族可能与CD388相关,涉及缀合物结构式、合成方法、治疗用途以及Fc变体等,涵盖平台型技术或具体产品,将于2039年~2044年间到期。
PCT/US2019/050018涉及缀合物或其治疗用途,已授权US专利限定缀合物中Fc的序列和缀合位点等。
PCT/US2020/049772涉及缀合物或其治疗用途,已授权US或CN专利限定缀合物中的连接子结构。
PCT/US2022/019974也涉及缀合物结构,根据权利要求中Fc的限定可能是CD388的类似物。
PCT/US2021/045096和PCT/US2021/045074家族均涉及蛋白质药物偶联物的合成方法。
PCT/US2024/018179家族涉及给药方案。
PCT/US2020/047490和PCT/US2022/017999均家族涉及Fc变体结构域,限定了变体中的取代位置和取代后的氨基酸。
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