专注于肽类药物的 Protagonist Therapeutics
TiPLab 木桃
2025-10-21

Protagonist 专注于肽类疗法的开发,涵盖三大类疾病领域: (i) 血液学和血液疾病,(ii) 免疫和免疫疾病,以及 (iii) 代谢性疾病。基于其专有的肽技术平台的两种新型肽,rusfertide(与武田合作)和 icotrokinra(又名 JNJ-2113,与强生合作),处于 3 期临床开发的后期阶段,并可能于 2025 年向 FDA 提交新药申请。强生正在就收购 Protagonist Therapeutics 进行谈判。

Protagonist的肽技术平台可以克服传统肽固有的不稳定性,从而实现不同的给药方式,例如口服、皮下注射、静脉注射和直肠给药。平台旨在利用限制性肽的优势,这些肽比抗体小,可以口服,但又足够大,可以结合和阻断抗体难以结合和调节的靶点。

平台由一系列工具和方法组成,通过特定的肽模拟物和化学修饰,实现所需的效力、特异性和选择性、溶解度、代谢稳定性和可制造性,包括分子设计工具和大型约束肽结构数据库(称为 Vectrix)、噬菌体展示技术、稳定性测定、药物化学、制剂、体内和体外药理学研究的组合。

参见公司官网
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Rusfertide 是一种注射用铁调素类似物,铁调素是一种调节铁代谢的天然激素。目前正处于治疗罕见血液病真性红细胞增多症(PV)的三期临床阶段。PV 是一种罕见的骨髓增生性肿瘤,通常与 JAK 2 突变相关。PV 的主要特征是红细胞过量生成,这会增加心血管和血栓事件的风险。Rusfertide 的作用机制是将铁从骨髓中重新分配出去,而骨髓中的铁对于红细胞的生成至关重要,从而限制过量的红细胞生成,同时仍提供足够的铁水平来支持其他正常的细胞和器官功能。

Rusfertide 有望通过持续且可预测的方式管理血细胞比容,从而显著减少静脉放血的需求,为患者带来显著益处,预计市场规模约为 10 亿至 20 亿美元。2024 年 1 月,Protagonist与武田就 rusfertide 达成 3 亿美元合作。

Icotrokinra 是一种口服 IL-23R 特异性拮抗剂,有望用于治疗银屑病、银屑病关节炎(PsA)和炎症性肠病(IBD),首个且唯一一个进入临床开发阶段的同类口服 IL-23 受体拮抗剂,能够选择性地抑制近端 IL-23 信号传导,而不影响 IL-12 信号传导。IL-23 是促炎细胞因子 IL-12 家族的成员,是一种调节炎症和免疫功能的蛋白质,在 IBD 的发展中起着关键作用。

参见:https://doi.org/10.1038/s41598-024-67371-5
参见:https://doi.org/10.1038/s41598-024-67371-5

Icotrokinra 的潜在年峰值销售额可能达到 50 亿美元以上,已于2021年7月授权给强生,强生在靶向 IL-23 通路的创新药方面经验丰富,其 IL-23 单抗药物 Stelara 和 Tremfya 在 2024 年创造了约 141 亿美元的收入。

Protagonist还拥有多个临床前阶段口服药物发现项目,包括口服 IL-17肽拮抗剂PN-881、口服新型 GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂肽PN-477和口服铁调素模拟物。

Protagonist 在全球拥有或共同拥有接近100件授权专利,加上在审专利申请,将在 2033 年 10 月至 2044 年 12 月期间到期

Protagonist近年来在IL23受体拮抗剂上持续布局,比如,专利家族PCT/US2022/037221、PCT/US2022/037205、PCT/US2021/013463、PCT/US2021/06018、PCT/US2021/013477、PCT/US2019/041665、PCT/US2016/042680和PCT/US2015/040658等,主要限定肽的结构通式或具体结构。而在铁调素类似物上,Protagonist主要涉及铁调素肽类似物本身(PCT/US2015/038370和PCT/US2014/030352)以及缀合至亲脂性取代基或聚合部分的铁调素类似物肽缀合物(PCT/US2020/049244、PCT/US2021/043584)等。

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