Hypercon是一种创新的超浓缩微粒技术，能够在保持皮下注射便利性的同时实现高浓度生物制剂的皮下输送，解决了静脉注射的局限性。Hypercon可使生物制剂浓度达到 400-500 mg/ml，比目前标准水溶液制剂高出 4 至 5 倍，更适用于小剂量家庭给药。Elektrofi 的商业模式与Halozyme类似。

Halozyme称双方能够实现技术上的优势互补，Hypercon专利组合的有效期可以至2040年，包括14个专利家族，目前有9件US授权专利和19件US在审专利申请，能够支持长期收入增长。

Halozyme 成立于 1998 年，旨在开发用于治疗用途的重组人透明质酸酶，后期将重点放在利用透明质酸酶开发皮下注射制剂。通过广泛的研究，Halozyme 的科学家发现了如何使人透明质酸酶 PH20 可溶，同时在人体 pH 范围内保持透明质酸酶活性，由此衍生了ENHANZE技术和其改良版本的MDASE技术。

ENHANZE 技术已经经过商业化验证，可以增强皮下注射药物的扩散和吸收，通过将静脉注射转化为皮下给药并延长给药间隔改善患者体验并减轻治疗负担。

ENHANZE主要基于重组人透明质酸酶 rHuPH20，透明质酸是一种天然存在的碳水化合物，是皮下细胞外基质的主要成分，rHuPH20 通过分解透明质酸能够暂时降低对大量液体流动的阻碍，从而可以更快速、更有效地皮下输送高剂量、大容量的注射生物制剂。rHuPH20 对皮下空间结构的影响是暂时的，局部的透明质酸会在两天内恢复正常密度。

与通常需要根据体重进行静脉注射的给药方式相比，ENHANZE 可以实现固定剂量皮下注射，延长给药间隔，并可能降低输液相关反应。使用 ENHANZE 配制药物剂型还可以延长产品的生命周期。

Halozyme 已经将 ENHANZE 技术授权给领先的生物制药公司共同开发皮下注射药物，包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、AbbVie、礼来、BMS、中外制药和 Acumen 等。目前与5家合作伙伴开发的十种药物的皮下制剂已经获批，包括罗氏的 Tecentriq 和 Herceptin 以及 BMS 的 Opdivo等重磅抗体。

根据 Halozyme 披露的信息，仅2025年第二季度，Halozyme 的特许权使用费收入为2.056 亿美元，较 2024 年第二季度的 1.249 亿美元增长 65%，预计2025年全年的特许权使用费收入将达到8.25亿美元至8.6亿美元。

Halozyme拥有多项涉及重组人透明质酸酶及其使用和制造方法相关的专利和专利申请，包括，PCT/US2009/006501家族和US7767429B2，最晚预计于2029 年到期，涵盖现有合作的 ENHANZE 技术。

在 ENHANZE 技术的基础上，Halozyme发现对PH20的氨基酸序列的特定位点进行氨基酸替换，能够获得具有不同活性和稳定性的新型PH20结构，由此衍生了ENHANZE 的改良版本—MDASE技术，相关专利家族PCT/US2012/072182预计于2032年左右到期（未考虑实际授权专利PTA等）。

对于 MDASE 技术，Halozyme则对于其他采用类似技术的药企发起了侵权诉讼。2025 年 4 月，Halozyme 在美国新泽西州地区法院对 MSD 提起专利侵权诉讼，指控其使用 Halozyme 专利保护的 MDASE 皮下给药技术开发皮下注射 Keytruda。Halozyme 公司正在寻求损害赔偿和禁令救济，以阻止MSD侵犯其 MDASE 相关专利，涉案专利均属于PCT/US2012/072182家族。

• MSD于 2020 年开始与韩国公司 Alteogen 合作，将其透明质酸酶berahyaluronidase alfa（简称 ATL-B4）整合到可注射的 Keytruda 制剂中，目前正在接受 FDA 的审查，预计将于今年10月推出上市产品。

• MSD此前已针对MDASE相关的10件专利（与被诉侵权专利列表不完全相同）向PTAB提起PGR专利无效。双方之前还尝试洽谈许可，看上去未能成功达成协议。

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