Verve是一家临床阶段公司，致力于开发一系列基因编辑药物，将心血管疾病的治疗从慢性病转变为单剂量治疗。

在成立7年间，已开发出三款体内基因编辑产品，其中两款目前已进入临床阶段。这三款产品分别针对动脉粥样硬化相关的三种基因—PCSK9、ANGPTL和LPA，通过基因编辑的方式实现持久降低心血管疾病风险。

其中，核心管线VERVE-102是靶向 PCSK9的体内碱基编辑管线，目前正在进行 1b期临床试验评估，并已获得FDA的快速通道资格认定。另外两个管线VERVE-201（碱基编辑器，已进入临床阶段）和VERVE-301分别靶向ANGPTL3 基因和LPA 基因。

核心管线VERVE-102

VERVE-102是在VERVE-101的基础上开发而来，去年因安全性问题Verve停止了 VERVE-101 的一期临床试验，经过进一步研究发现这可能主要是由LNP递送系统引起的。之后，Verve使用含有不同可电离脂质和 GalNAc的 LNP递送相同的有效载荷开发了Verve-102，目前的临床数据表明，与VERVE-101相比，VERVE-102 在维持疗效的同时显著改善了安全性。

VERVE-102 和 VERVE-101 均是由LNP包裹编码ABE（腺嘌呤碱基编辑器）的mRNA和gRNA构成，其中，ABE 的 mRNA包括密码子优化和化学修饰，以提高表达水平和降低免疫反应，gRNA 序列包括多种化学修饰，以增强其体内稳定性。

不同之处在于，VERVE-101 的 LNP 是来自于Acuitas，通过低密度脂蛋白受体 (LDLR) 进入肝细胞，而 VERVE-102 则采用公司专有的 GalNAc-LNP 递送平台，可通过 ASGPR 或 LDLR 进入肝细胞。

GalNAc-LNP是Verve最初为 VERVE-201 开发的递送系统，因患者的肝细胞表面缺乏LDLR，因此传统的 LNP 难以实现递送。从载体组分上看，GalNAc-LNP 是在普通LNP 四组分的基础上加上了 GalNAc 靶向配体。

根据Verve披露的信息，VERVE-102使用的GalNAc-LNP中的阳离子脂质许可自诺华，GalNAc靶向配体部分则是Verve自己开发的。

从专利递交上看，Verve除了从外部许可LNP递送载体之外，也在开发自己的GalNAc缀合物，并将其作为一个组分来制备LNP。Verve于2021年递交了一个专利家族PCT/US2021/020955，涉及GalNAc缀合物的通式，其中，GalNAc部分可以以不同的方式连接在接头上，比如，GalNAc的三条链连接在不同原子上，代表性的结构为：

Verve还在2022年递交了PCT/US2022/074493，涉及GalNAc-LNPs的制备方法或包含GalNAc脂质缀合物的组合物。

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