草案中明确其仅适用于单靶点单克隆抗体在肿瘤治疗以外的任何适应症，不适用于多特异性抗体、抗体偶联物（比如ADC）和抗体构建体（比如：单链可变区）的毒理学研究。

FDA表示，一项典型的单克隆抗体产品临床前研究可能涉及多达 100 只非人灵长类动物（通常是猕猴），每只动物的成本约为 5 万美元。

针对单靶点单抗则无需进行长达6个月的非人灵长类动物毒性试验。FDA通过引入证据权重（weight-of-evidence risk）风险评估判断是否可以减少毒性试验，当包括以下数据时，可以结合不超过3个月的非啮齿类动物（例如，非人灵长类动物、犬和小型猪）毒性研究数据以评估抗体的长期使用安全性：

• 抗体的作用机制和药理学数据。

• 靶点潜在毒性评估的已有文献（例如基于其表达谱或其在生理过程中的作用）。

• 在药理学相关物种中获得的毒理学和药代动力学数据。

• 检测与人体组织外结合及潜在副作用的试验结果。

• 抗体的临床安全性和药代动力学数据（例如 I/II 期临床数据）。

• 基于同靶点其他单抗的已有动物和人体毒性数据。

• 其他经科学论证的非临床数据（例如NAMs、转基因模型等）

FDA称，在一些情况下3个月的研究也并非是必要的，包括，当在动物中开展 3 个月毒理学研究不可行时，例如在短期毒性研究中已显示出严重的免疫抑制或贫血，这提示更长周期的研究可能导致死亡。

FDA鼓励申办方在启动临床前研究之前与其审评部门就研究方案能否充分验证产品安全性并满足监管要求进行讨论。

可见，本次草案仅用于单靶点抗体除肿瘤外适应症的安全性评估，不过减少动物试验已经是大势所趋，未来我们也期待能够在更短的时间内产生能够验证产品安全性或有效性的数据以用于支持可专利性。

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