据估计，全球有超过 2.5 亿人患有 MASH（以前称之为非酒精性脂肪性肝炎，NASH），预计到 2030 年，晚期患者数量将翻一番。大多数MASH患者同时患有2型糖尿病或肥胖症。

MASH 的特征是肝脏脂肪过度堆积，引发炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、肝癌，最终导致死亡。目前，MASH 获批的疗法很少。

Efruxifermin（EFX）是成纤维细胞生长因子 21（FGF21）的类似物，FGF21 是一种内源性表达激素，可抵御细胞应激，并调节全身脂质、碳水化合物和蛋白质的代谢。EFX 的设计旨在模拟天然 FGF21 的生物活性特征，每周皮下注射一次，可以作为单药或与司美格鲁肽（于2025年8月获批用于治疗MASH）联合使用。

多家大型制药公司最近已经加入到MASH领域的竞争中，包括罗氏于今年9月以35亿美元收购 89bio获得FGF21类似物pegozafermin，GSK于今年5月斥资12亿美元收购波士顿制药获得FGF21类似物efimosfermin。

EFX 目前正处于 III 期临床开发阶段，针对 MASH 所致代偿性肝硬化（F4） 和肝硬化前期 MASH（F2-F3纤维化）患者。在过往临床试验中，EFX 已被观察到能够逆转肝硬化和纤维化、消退脂肪性肝炎，有助于恢复代谢平衡，且总体耐受性良好。

EFX 经过改造克服了内源性 FGF21 的局限性，将半衰期从不到两小时延长至约三天，同时保留了 FGF21 在缓解细胞应激和调节全身代谢方面的天然作用。

• 每个 EFX 分子由两个 Fc-FGF21 分子组成，分子间通过两个二硫键连接。FGF21 蛋白序列中包含第98、171 和 180 位的三个氨基酸替换，且FGF21 部分的 N 端通过聚甘氨酸-丝氨酸连接子与人 IgG1 Fc 结构域连接。

• EFX 的 C 端和 N 端分别与 β-Klotho 和 FGFR 结合来启动胞内信号传导。相比于单链结构，二价结构可以提高其对 β-Klotho 的亲和力。

EFX最初是由Amgen设计开发，2018 年 6 月，Akero从Amgen 获得了 EFX 的全球独家开发和商业化权利。

Amgen有三个申请日比较接近且保护内容比较类似的专利家族可能与 EFX 相关：PCT/US2009/046113家族（预计2029年到期）、PCT/US2010/033478家族（预计2030年到期）和PCT/US2010/033614家族（预计2030年到期），涉及FGF21突变多肽或其衍生物的活性成分或医药用途，这些专利家族在中美欧地区已有多件专利获得授权，发明点包括FGF21突变多肽、连接Fc的融合多肽或多聚体等，限定突变位点和突变后的氨基酸等。

Akero有一件涉及 EFX 稳定制剂的专利家族PCT/US2022/077968，限定了辅料和/或其浓度范围。

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