AbbVie 通过此次收购意在强化下一代免疫管线，应对 Humira 生物类似药竞争以及免疫学重磅药物 Skyrizi（IL23单抗risankizumab）/Rinvoq（JAK抑制剂，乌帕替尼）未来的专利到期（核心活性成分均将于2033年到期）压力。
Apogee 于 2022 年由生命科学投资机构参与创立的，是抗体发现与工程化平台型公司 Paragon Therapeutics 的首个 spinout，其早期核心管线来自 Paragon 的抗体发现平台，并通过战略合作获得一系列抗体项目的独家开发/商业化选择权。
Apogee 的核心价值是把 IL-13、IL-4Rα、OX40L、TSLP 这些已被临床验证或高度验证的免疫炎症靶点，开发为长半衰期抗体 + 组合疗法的策略，以期克服现有疗法的局限性，包括低频给药和提高疗效。
特应性皮炎（AD）当前的治疗方案存在局限性，包括：不能治愈、生物制剂注射负担高、儿童患者接受度有限、JAK 抑制剂安全性限制明显、现有靶点机制覆盖（集中在IL-13、IL-4Rα 和 IL-31Rα）仍不够上游和广谱。
轻中度AD：以局部治疗为主，包括，外用糖皮质激素、润肤剂、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司或吡美莫司）、crisaborole、外用 ruxolitinib 等。
中重度 AD：单抗已成为首选的一线治疗方案。目前已有四种获得 FDA 批准的单克隆抗体药物，分别是 Dupixent / dupilumab（靶向 IL-4Rα，Regeneron + Sanofi）；Adbry / tralokinumab（靶向 IL-13，LEO Pharma）；Ebglyss / lebrikizumab（靶向 IL-13，Lilly）；Nemluvio / nemolizumab（靶向 IL-31Rα，Galderma）。
生物制剂控制不佳者：系统性 JAK 抑制剂，如 Rinvoq / upadacitinib、Cibinqo / abrocitinib，可作为后续选择，但受安全性限制。
Apogee 认为 OX40L 位于比 IL-13 或 IL-4Rα 更上游的炎症通路，理论上可能更广泛影响 Type 1、Type 2 和 Type 3 炎症反应。
Apogee 的管线包括单药疗法和联合疗法，包括 zumilokibart（APG777）、APG279（zumilokibart + APG990）、APG273（zumilokibart + APG333）和 APG808。
其候选产品均采用了延长半衰期技术和其他优化特性，包括 YTE（M252Y/S254T/T256E）和 LS （M428L/N434S）修饰等多种延长半衰期技术。
主要候选药物 zumilokibart（APG777，用于特应性皮炎、哮喘和嗜酸性食管炎）利用 YTE 氨基酸修饰延长半衰期技术，是一种靶向 IL-13 的皮下注射单抗。
- IL-13 主要由活化的 Th2 细胞产生，其产生增加与多种疾病相关，例如特应性皮炎（AD）、哮喘和某些类型的癌症。IL-13 与 IL-13Rα1 结合后招募 IL-4Rα 形成异源二聚体，激活 JAK 相关信号并诱导炎症因子表达。Zumilokibart 旨在阻断异二聚体的形成，从而干扰 IL-13 信号传导。
在中重度特应性皮炎 Phase 2 APEX Part B 中，16 周 zumilokibart 中等剂量组达到了主要终点：EASI-75（湿疹面积和严重程度指数评分降低至少 75%）为 65.9%，安慰剂为 23.4%；中等剂量组的关键次要终点也显著优于安慰剂；安全性良好。公司计划将中等剂量推进至 Phase 3。
Zumilokibart 主打“更长给药间隔”（每3个月或6个月给药一次）：在 EASI-75 疗效上接近或优于部分竞品，同时给药间隔显著更长。
APG279 是 zumilokibart + APG990 的组合（用于特应性皮炎），其中 APG990 是一种靶向 OX40L 的皮下注射长效单抗。该组合旨在同时抑制 IL-13 末端 Type 2 炎症和 OX40L 上游 T 细胞激活。
APG273 是 zumilokibart + APG333 的组合（用于哮喘、慢性阻塞性肺病），其中 APG333 是靶向 TSLP 的全人源长效单抗。TSLP 是上皮细胞来源的alarmin家族细胞因子，可激活 TSLPR/IL-7Rα 相关信号，驱动树突细胞、ILC2 等炎症级联。该组合旨在同时覆盖 IL-13 效应通路和 TSLP 介导的上皮 alarmin 启动通路。
APG808 是一种皮下注射的长效单抗，靶向 IL-4Rα（用于哮喘）。APG808 通过阻断 IL-4Rα，可以阻止 IL-13Rα1-IL-4Rα 异二聚体的形成。
根据Apogee的披露，围绕 zumilokibart 共有8个专利家族：
其中，活性成分授权专利US12358979B2通过bypass途径+ Track One通道快速获得授权，其权利要求1保护靶向IL-13的抗体，限定重链和轻链可变区序列以及包含具有LALA和/或YTE突变的人 IgG1 Fc 区域。后续分案申请US20250368733A1还在审查阶段。
US12358979B2的实施例中，将多个工程化 anti-IL-13 抗体，尤其是 Construct 133 与 lebrikizumab、tralokinumab 等 anti-IL-13 抗体进行比较，也引入 dupilumab 作为 IL-13 通路功能阻断的阳性对照。核心结论是：
Construct 133 对人 IL-13 具有低皮摩尔级亲和力；
Construct 133 在多项 IL-13 诱导的细胞功能实验（pSTAT6、TARC 分泌和 TF-1 增殖）中达到或接近 dupilumab/lebrikizumab 的抑制水平，并优于 tralokinumab；
其与 lebrikizumab 具有高度重叠的 IL-13 表位，同时通过 Fc 长效化获得较 lebrikizumab 更长的 NHP 半衰期。
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