IMMU-132—低毒性ADC先锋
Sacituzumab govitecan (IMMU-132)由三部分组成：靶向药部分Trop-2抗体、细胞毒药物部分SN-38以及连接抗体与细胞毒药物的连接子部分（CL2A）。
IMMU-132为首个使用低毒性细胞毒药物的ADC，其CL2A为可裂解的连接子。与以往ADC相比，不同之处在于，IMMU-132有2种细胞毒药物裂解方式：一方面可通过细胞内吞后利用溶酶体中cathepsin B裂解而释放毒素，另一方面可通过水解在胞外裂解而杀死周边癌细胞。
2016年，IMMU-132获得FDA授予的突破性疗法称号，用于接受过至少两种治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。
一项针对69名分别接受过2-12种不同治疗的乳腺癌患者研究表明，在接受IMMU-132治疗后，有2名患者获得完全缓解，19名患者获得部分缓解，ORR（客观缓解率）为30%，DCR（疾病控制率）为46%。
该药物在审批过程中遇到了CMC方面的一些问题，尚未获得FDA批准。
从临床进展来看，IMMU-132针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、子宫癌、肝癌等正处于临床II期试验，该药未来市场前景有望逐步扩大。
CL2A ADC平台技术
Immunomedics利用CL2A连接子技术形成了自己独有的ADC技术平台。
IMMU-132使用拓扑异构酶（l）抑制剂SN-38作为毒素，SN-38由于水溶性差，毒性大而难以单独成药。该平台采用CL2A连接子有效解决了SN-38的成药性问题。
CL2A在一端包含能和抗体偶联的马来酰亚胺基团，在另一端包含可以和细胞毒药物SN-38结合的对胺基苄醇结构。在连接体上，CL2A还包含有9聚乙二醇的结构用来增加ADC药物的水溶性，以解决连接SN-38而引起的溶解度问题。
围绕CL2A ADC平台技术的专利家族
2009年12月，Immunomedics递交了美国专利申请US13/948,732，其权利要求1涉及多种结构缀合物，涵盖Mab-CL2A-SN-38。
该申请于2011年8月获得授权，其授权专利号为US7999083B2。
原申请（母案）在经过代理人与审查员多轮PK后，获得的授权范围，大概率会缩小很多，而对于从母案分割出来的部分，申请人可以向专利局提出分案申请（Divisional Application），以期对有价值的技术方案获得全方位的保护。
分案申请的说明书不可超出母案的公开范围，且申请日及优先权日与母案一致，申请人需要在专利授权前或专利申请放弃前递交分案申请。
以US7999083B2为母案，Immunomedics先后递交了11个分案申请（Divisional Application），涉及缀合物或其治疗用途，具体如下：
US8080250B1涉及使用相关免疫缀合物治疗癌症的方法，缀合物涵盖MAb-CL2A-SN-38。
US8741300B2涉及一种治疗自身免疫性疾病的方法，包括向患有自身免疫性疾病的受试者施用缀合物MAb-CL2A-SN-38。
US8759496B2涉及免疫缀合物，包含MAb-CL2A-SN-38、MAb-CL6-SN-38、MAb-CL7-SN-38、MAb-CLX-SN-38或MAb-CLY-SN-38。
US9102735B2涉及CL2A-SN-38的制备方法。
US8999344B2涉及治疗癌症的方法，包括向患者施用MAb-CL2A-SN-38，其中所述癌症是造血系统肿瘤，肉瘤，黑素瘤或神经胶质瘤。
US9345783B2涉及一种免疫缀合物，缀合物结构为MAb-CL2A-SN-38。
US9480756B2涉及免疫缀合物MAb-linker-SN-38，其中linker为一个通式化合物，结构涵盖CL2A。
US9675706B2涉及一种组合物，包含免疫缀合物MAb-linker-SN-38（linker结构涵盖CL2A）和药学上可接受的赋形剂。
US10064957B2涉及一种治疗癌症的方法，包括向患者使用MAb-linker-SN-38，其中linker结构涵盖CL2A。
US10265414B2涉及一种向癌细胞传递SN-38的方法，包括向患者施用MAb-linker-SN-38，其中linker结构涵盖CL2A。
US10322193B1涉及一种治疗自身免疫疾病的方法，包括向患者施用MAb-linker-SN-38，其中linker结构涵盖CL2A。
针对CL2A ADC平台技术，Immunomedics充分利用了美国专利审查程序的特点，在不同时机提交了11个分案申请，每份申请的保护范围不均相同，达到了不同的专利申请目标，也使得母案中包含的发明点几乎得到了全面的保护。
有意思的是，母案US7999083B2最早是由US7585491B2通过部分延续案（Continuation-in-part）衍生而来，如果申请人对发明做了进一步的改进，可以通过递交部分延续申请的方式对新增的发明点进行保护。
围绕IMMU-132的专利申请
2013年7月，Immunomedics递交了美国专利申请US13/948,732，其授权专利号为US9028833B2，权利要求1涉及一种向患者施用有效量免疫缀合物治疗结直肠癌，肺癌，胃癌，膀胱癌，肾癌，乳腺癌，卵巢癌，子宫癌或前列腺癌的方法，其中免疫缀合物涵盖IMMU-132。
同样，以该专利为母案，Immunomedics递交了多个分案，涉及IMMU-132制备方法、给药方案及适应症。该多个分案均获得了不同的授权范围，也将母案中涉及的发明点进行了全面保护。
“妙用”专利延续申请策略
在首次提交一个专利申请时，对其说明书及权利要求书的撰写需要做到“事前诸葛”，提前设计好专利延续申请的策略，如Immunomedics一样达到意料之中或意料之外的效果。
美国的“延续申请”有三种类型，包括：上文提及的分案申请（Divisional Application）、部分延续申请（Continuation-in-part）和延续申请（Continuation），这三种策略各具特点：
当原申请包含有超过一项发明并且审查员提出限制要求（Restriction Requirement）时，发明人可以提交分案申请；
申请人也可通过延续申请把没有包括在原权利要求书中，但已经在原申请完整公开的发明点以一项新的专利申请提交；
如果申请人对发明做了进一步的改进，则可以通过递交部分延续申请的方式对新增的发明点进行保护。
专利延续策略有很多“妙用”，其重点考察的是撰写专利人员的专业性及对发明点的理解能力，用好专利延续策略可以带来意想不到的效果。
* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。