Sacituzumab govitecan看美国专利延续申请策略
TiPLab 拾月
2019-10-02

Sacituzumab govitecan(IMMU-132)是Immunomedics旗下的一种新型、首创的ADC药物,基于Immunomedics的CL2A ADC平台技术开发而成,Immunomedics充分利用美国延续申请策略,围绕该平台技术和IMMU-132构建了庞大的专利家族。

IMMU-132—低毒性ADC先锋

Sacituzumab govitecan (IMMU-132)由三部分组成:靶向药部分Trop-2抗体、细胞毒药物部分SN-38以及连接抗体与细胞毒药物的连接子部分(CL2A)。

IMMU-132为首个使用低毒性细胞毒药物的ADC,其CL2A为可裂解的连接子。与以往ADC相比,不同之处在于,IMMU-132有2种细胞毒药物裂解方式:一方面可通过细胞内吞后利用溶酶体中cathepsin B裂解而释放毒素,另一方面可通过水解在胞外裂解而杀死周边癌细胞。

2016年,IMMU-132获得FDA授予的突破性疗法称号,用于接受过至少两种治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。

一项针对69名分别接受过2-12种不同治疗的乳腺癌患者研究表明,在接受IMMU-132治疗后,有2名患者获得完全缓解,19名患者获得部分缓解,ORR(客观缓解率)为30%,DCR(疾病控制率)为46%。

该药物在审批过程中遇到了CMC方面的一些问题,尚未获得FDA批准。

从临床进展来看,IMMU-132针对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、子宫癌、肝癌等正处于临床II期试验,该药未来市场前景有望逐步扩大。

CL2A ADC平台技术

Immunomedics利用CL2A连接子技术形成了自己独有的ADC技术平台。

IMMU-132使用拓扑异构酶(l)抑制剂SN-38作为毒素,SN-38由于水溶性差,毒性大而难以单独成药。该平台采用CL2A连接子有效解决了SN-38的成药性问题。

CL2A在一端包含能和抗体偶联的马来酰亚胺基团,在另一端包含可以和细胞毒药物SN-38结合的对胺基苄醇结构。在连接体上,CL2A还包含有9聚乙二醇的结构用来增加ADC药物的水溶性,以解决连接SN-38而引起的溶解度问题。

围绕CL2A ADC平台技术的专利家族

2009年12月,Immunomedics递交了美国专利申请US13/948,732,其权利要求1涉及多种结构缀合物,涵盖Mab-CL2A-SN-38。

该申请于2011年8月获得授权,其授权专利号为US7999083B2。

原申请(母案)在经过代理人与审查员多轮PK后,获得的授权范围,大概率会缩小很多,而对于从母案分割出来的部分,申请人可以向专利局提出分案申请(Divisional Application),以期对有价值的技术方案获得全方位的保护。

分案申请的说明书不可超出母案的公开范围,且申请日及优先权日与母案一致,申请人需要在专利授权前或专利申请放弃前递交分案申请。

以US7999083B2为母案,Immunomedics先后递交了11个分案申请(Divisional Application),涉及缀合物或其治疗用途,具体如下:

US8080250B1涉及使用相关免疫缀合物治疗癌症的方法,缀合物涵盖MAb-CL2A-SN-38。

US8741300B2涉及一种治疗自身免疫性疾病的方法,包括向患有自身免疫性疾病的受试者施用缀合物MAb-CL2A-SN-38。

US8759496B2涉及免疫缀合物,包含MAb-CL2A-SN-38、MAb-CL6-SN-38、MAb-CL7-SN-38、MAb-CLX-SN-38或MAb-CLY-SN-38。

US9102735B2涉及CL2A-SN-38的制备方法。

US8999344B2涉及治疗癌症的方法,包括向患者施用MAb-CL2A-SN-38,其中所述癌症是造血系统肿瘤,肉瘤,黑素瘤或神经胶质瘤。

US9345783B2涉及一种免疫缀合物,缀合物结构为MAb-CL2A-SN-38。

US9480756B2涉及免疫缀合物MAb-linker-SN-38,其中linker为一个通式化合物,结构涵盖CL2A。

US9675706B2涉及一种组合物,包含免疫缀合物MAb-linker-SN-38(linker结构涵盖CL2A)和药学上可接受的赋形剂。

US10064957B2涉及一种治疗癌症的方法,包括向患者使用MAb-linker-SN-38,其中linker结构涵盖CL2A。

US10265414B2涉及一种向癌细胞传递SN-38的方法,包括向患者施用MAb-linker-SN-38,其中linker结构涵盖CL2A。

US10322193B1涉及一种治疗自身免疫疾病的方法,包括向患者施用MAb-linker-SN-38,其中linker结构涵盖CL2A。

针对CL2A ADC平台技术,Immunomedics充分利用了美国专利审查程序的特点,在不同时机提交了11个分案申请,每份申请的保护范围不均相同,达到了不同的专利申请目标,也使得母案中包含的发明点几乎得到了全面的保护。

有意思的是,母案US7999083B2最早是由US7585491B2通过部分延续案(Continuation-in-part)衍生而来,如果申请人对发明做了进一步的改进,可以通过递交部分延续申请的方式对新增的发明点进行保护。

围绕IMMU-132的专利申请

2013年7月,Immunomedics递交了美国专利申请US13/948,732,其授权专利号为US9028833B2,权利要求1涉及一种向患者施用有效量免疫缀合物治疗结直肠癌,肺癌,胃癌,膀胱癌,肾癌,乳腺癌,卵巢癌,子宫癌或前列腺癌的方法,其中免疫缀合物涵盖IMMU-132。

同样,以该专利为母案,Immunomedics递交了多个分案,涉及IMMU-132制备方法、给药方案及适应症。该多个分案均获得了不同的授权范围,也将母案中涉及的发明点进行了全面保护。

“妙用”专利延续申请策略

在首次提交一个专利申请时,对其说明书及权利要求书的撰写需要做到“事前诸葛”,提前设计好专利延续申请的策略,如Immunomedics一样达到意料之中或意料之外的效果。

美国的“延续申请”有三种类型,包括:上文提及的分案申请(Divisional Application)、部分延续申请(Continuation-in-part)和延续申请(Continuation),这三种策略各具特点:

当原申请包含有超过一项发明并且审查员提出限制要求(Restriction Requirement)时,发明人可以提交分案申请

申请人也可通过延续申请把没有包括在原权利要求书中,但已经在原申请完整公开的发明点以一项新的专利申请提交;

如果申请人对发明做了进一步的改进,则可以通过递交部分延续申请的方式对新增的发明点进行保护。

专利延续策略有很多“妙用”,其重点考察的是撰写专利人员的专业性及对发明点的理解能力,用好专利延续策略可以带来意想不到的效果。

* 以上文字仅为促进讨论与交流,不构成法律意见或咨询建议。