Interius的平台能够直接在患者体内生成 CAR-T 细胞，并可能通过将 DNA 插入患者基因组来提供更持久的治疗效果。不同于传统 CAR-T 疗法需要细胞采集、工程改造和回输，Interius旨在通过单次静脉输注给药，无需化疗预处理和复杂的细胞处理。

Interius 由宾夕法尼亚大学科学家 Saar Gill 博士和生物技术专家 Bruce Peacock 共同创立，最初专注于利用其创新的基因递送平台直接在体内生成 CAR T 细胞，用于治疗血液系统恶性肿瘤。

Interius的平台涉及一种基于 VSV-G 假型载体的工程化慢病毒载体，包括去靶向病毒融合部分 (Gen 2.1 Fusogen) 和膜结合靶向部分（Binder），能够在体内转导目标细胞类型，而无需进行淋巴细胞清除。

野生型VSV-G 假型载体由于其广泛的趋向性而无法用于体内疗法。VSV-G 的受体结合和融合是两个独立的功能，因此，可以通过去靶向病毒融合部分降低 VSV-G 对其天然受体（低密度脂蛋白受体LDL-R）的亲和力，同时利用膜结合靶向部分将其重定向至目标细胞来重新定义 VSV-G 假型载体的趋向性。

Gen 2.1 Fusogen主要引入氨基酸突变降低天然受体靶向性和增强稳定性：

• 降低天然受体靶向性：在 VSV-G中引入单点突变（例如 K47Q）使 VSV-G 无法与LDL-R结合，而不会破坏其融合潜力。为了识别这些突变，通过对野生型VSV-G 与 LDL-R 结合的晶体结构进行计算机模拟分析寻找靠近 LDL-R 上带电残基的 VSV-G 残基，在这些残基上引入相反电荷可以破坏 VSV-G 与LDL-R之间的相互作用。

• 增强血清和热稳定性：引入了增强血清和热稳定性的氨基酸取代，避免其被人血清灭活，比如：I182E、T214N 和 T352A 替换。

Binder部分进行优化以降低 Fc 受体介导的转导风险：

• Binder 的第一代设计为 抗 CD7 scFv，其在载体表面由IgG1 Fc的“茎” 支撑，并通过人源 CD28 跨膜结构域锚定于载体包膜上，其后连接HIV-1 gp41 的包膜掺入基序。为了降低 Fc 受体介导的转导风险，对优化版本的 Binder 茎部进行了多个突变。

• Gen 2.1 Fusogen 可以与靶向各种表面抗原的Binder一起进行假型化，比如：靶向 CD7、CD4 或 CD8 的 scFv。

Saar Gill 博士为发明人的专利家族PCT/US2021/021904（2021年递交，申请人：UPenn）涉及工程化病毒颗粒的基础专利，有三个US成员已获得授权，其中一个授权专利US11191784B2限定病毒颗粒包含工程化包膜（对应Fusogen）、用于结合靶细胞的异源多肽靶向部分（对应Binder）和编码目的异源多肽的核酸分子（对应CAR）。

Interius还有一系列围绕病毒载体的专利家族，涉及Binder结构设计（PCT/US2023/070897）、scFv（PCT/US2022/081616）、Fusogen突变体（PCT/US2022/081616、PCT/US2023/062378）等。