Syremis 是从 Clexio Biosciences分拆出来,由 Clexio 的前 CEO Elisabeth Kogan与 Karuna 的前 CEO Steve Paul联手创立。2023 年底,BMS 以 140 亿美元收购了 Karuna,获得了其创新的精神分裂症药物 KarXT (2024年FDA批准,商品名为Cobenfy)。
- Cobenfy(活性成分:呫诺美林和曲司氯铵)是首个针对毒蕈碱型乙酰胆碱能受体(M1/M4)的精神分裂症药物,这与传统靶向多巴胺受体的药物不同。其中,呫诺美林作为毒蕈碱受体激动剂可激活疾病相关脑区的毒蕈碱受体,以帮助改善精神分裂症相关症状。曲司氯铵作为毒蕈碱受体拮抗剂不易穿过血脑屏障,其作用于外周,可减轻呫诺美林对外周胆碱能激活所带来的不良反应。
Syremis 的两个项目 ST-905 和 ST-901 最初均由 Clexio Biosciences 发现和研发,随后剥离至 Syremis Therapeutics 公司。
Syremis 的主导项目 ST-905 是一种双重 M1/M4 毒蕈碱受体激动剂,目前正处于针对精神分裂症和其他精神疾病的 I 期临床试验阶段。ST-905 作为潜在的同类最佳疗法,具有差异化的疗效和良好的药理特性,并有机会实现每日一次口服给药和长效注射剂型。
- 精神分裂症和阿尔茨海默病引起的精神病仍然是所有神经精神疾病中最具挑战性的两种,对新型有效疗法具有迫切需求。
基于M1/M4 双重激动剂 KarXT 已有的疗效,Clexio 开发了 CLE-905(大概率就是 ST-905),从已披露的数据上看,CLE-905 在小鼠模型中证实了双重 M1/M4 毒蕈碱激动剂的抗精神病活性;可减少外周暴露和胆碱能不良反应的可能性;且可实现每日一次口服给药。

另一个项目 ST-901 是一种新型 NMDA 受体拮抗剂,目前该药物正处于 IND 前临床试验阶段,用于治疗重度抑郁症和双相抑郁症。这两种疾病都存在巨大的未满足医疗需求。
目前公开渠道中尚未披露 ST-905 的结构信息,且Syremis和Clexio目前没有公开的专利或专利申请与 M1/M4 毒蕈碱激动剂相关,可能还未公开。
对于 ST-901,Clexio有一些与 NMDA 受体拮抗剂相关的专利申请,比如:PCT/IB2018/059107 和 PCT/IB2019/055453等多个家族均涉及使用艾司氯胺酮(即,S-氯胺酮)治疗重度抑郁症,还有一个家族涉及氘代氯胺酮衍生物。不过结合专利申请时间和ST-901的临床进展上来看,这些专利家族都不一定与ST-901相关。
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