在前面的四篇文章中，我们回顾了蛋白降解双功能分子的发展历程，并从结构设计出发，围绕“弹头”和蛋白降解效应物配体，尝试分析了可能的创新方向以及专利风险排查和专利布局思路。

蛋白降解双功能分子的结构特点是其由三个部分构成：一是能够与目标蛋白结合的“弹头”、二是招募蛋白降解效应物的配体、三是连接这两部分的连接子。这种独特的结构使得蛋白降解双功能分子能与目标蛋白形成三元复合物，进而实现目标蛋白的降解。其中，“弹头”对应着蛋白降解双功能分子作用的靶点，而效应物配体则决定了降解途径。目前，该领域的主要创新主体倾向于基于自身独特的技术优势，从“弹头”或降解效应物及其配体不同角度进行切入。

在蛋白降解双功能分子领域，尤其是在PROTAC技术取得成功的基础上，新的降解效应物和分子形式的不断涌现为该领域带来了更多创新机会。我们认为从不同的方向切入，其对应的专利策略考量存在一定的差异，但归根到底，都需要全面考虑自身的技术优势和商业战略，明确专利风险排查和专利申请布局的目标和时机。

从“弹头”分子切入的玩家，通常基于PROTAC这一已完成初步验证的形式开发新的分子，其创新会较多地参考现有的分子片段，关于这些现有的分子片段是否存在相应的专利障碍以及如何处理其带来的风险，是整个研发过程中都需考虑的主要专利问题。

在立项早期，当降解的目标蛋白即“治疗靶点”和降解效应物的种类确定后，就可以考虑开展基础专利风险的排查，包括：蛋白降解双功能分子用于降解特定目标蛋白但未限定到具体分子结构的宽泛专利风险，以及所选择的降解效应物是否存在机理层面的专利风险。由于这些基础专利难以通过分子结构改造规避，需要尽早掌握并评估这些基础专利的风险等级，提前准备好规避措施，例如：结合自身的商业化策略规避风险，比如：产品预期上市的时间和上市市场的选择；或提前进行无效前景评估等。其中，如果存在风险等级较高，且难以解决的专利风险，也可以及时调整管线的研发方向，例如：改变适应症或者效应物的种类。

聚焦到后续具体分子结构的设计过程中，由于效应物配体和“弹头”可能是已知的，或者基于已知的分子结构改造而来，在分别选择这两部分时需要全面排查结构相关的专利风险。此时需要注意的是，风险排查的来源不仅局限于蛋白降解领域双功能分子的玩家，还可能来源于开发同靶点小分子抑制剂或者开发效应物配体的玩家。例如：不仅PROTAC领域的玩家在开发新的CRBN配体，还存在其它玩家以CRBN为靶点在开发不同的度胺类药物。对于新出现的风险，可以在兼顾效果的前提下进行结构的规避设计。

待分子结构基本确定时，仍需对整体的产品分子进行补充风险排查，此外对于存在结构优化的部分，可能还需要对该部分元件单独进行补充分析。以提前了解可能存在的风险并及时对产品设计进行改进。

总之，专利风险问题贯穿整个研发过程，关键在于梳理清楚不同元件或其组合的风险点来源，并根据研发进展依次推进相应的风险排查。除了考虑风险排查外，我们认为，对于从“弹头”创新切入的玩家，在开发出多个候选双功能分子后即可着手进行专利布局，以阻止潜在的竞争者。

从效应物及其配体切入的玩家，其创新方式类似于“平台技术”，受到现有技术的限制相对较少，所面临的专利风险问题也没有那么急迫，如何通过专利合理地保护创新成果则可能是这类玩家更为关注的问题。

对此，我们建议在明确效应物的创新方向并完成一些初步验证后，就结合商业目标以及技术优势通盘考虑专利布局，在对整体思路有了一定把握后再实施具体的申请策略。

专利的价值在于服务商业目标，因此如何让专利发挥最大的价值往往是布局时考虑的最核心因素。不同的商业目标往往需要通过不同的专利布局策略来实现，例如先申请“机理类专利”，再针对核心的配体分子或结构通式及其应用申请系列专利的布局思路，可能更适合于未来将自主开发蛋白降解双功能分子的玩家。若计划通过引入合作方或专利许可来达成商业目标，专利布局的策略则需要相应调整。此外，企业还需要充分考虑计划投入专利申请和维护的成本，并在此过程中权衡成本与收益。

另外，技术优势对应的技术方案可专利性也是布局时需考虑的关键因素之一。除了我们在第四篇中提到可能的创造性问题，还需要考虑单一性、支持等等。为了更好地把握主动权，建议在实施具体的申请策略前充分准备和规划。例如，在发明评估阶段，检索范围不应仅限于蛋白降解双功能分子领域，还应扩展到产品形式类似的技术领域以及效应物本身，以进行充分的调查和分析。如果需要补充实验数据，应尽早考虑将这些实验与后续研发进程相结合，以争取更充裕的时间并降低成本。如果涉及多个专利申请，应提前规划每个申请的内容和递交时间，以避免申请之间相互影响。

简而言之，在递交专利申请前，战略性地考虑专利布局对于发挥专利的价值至关重要。当然，对于从效应物及其配体的创新切入的玩家而言，其风险问题也不容忽视，比如：在早期开发效应物平台时，也需要考虑效应物配体结构是否参考了现有的技术，以及所使用的效应物是否拥有机理层面的专利风险。

总体来说，无论领域内的玩家从哪个角度切入，都需要结合商业和研发策略，同时把握风险控制和壁垒构建的节奏与时机。这样，玩家们才能使专利策略更好地服务于自身的商业目的。通过战略性规划和灵活调整，玩家们可以更加高效地利用专利策略，实现商业价值最大化。