约10-20%的前列腺癌患者会在五年内发展为mCRPC，目前mCRPC的靶向治疗选择有限，生存率较低。这款ADC采用 Syndivia 的新一代 GeminiMab 偶联技术。临床前研究表明，即使在较高剂量下，该 ADC 也能有效缩小肿瘤且不会显著增加副作用，弥补了现有疗法的空白。

GSK 治疗前列腺癌的产品线涵盖不同的产品类型，包括具有不同抗原和有效载荷的 ADC（比如，靶向 B7-H3 的 ADC GSK’227）、下一代小分子以及 T 细胞衔接剂，可以针对不同阶段和类型的前列腺癌提供潜在治疗方案。

GeminiMab是一种创新的位点特异性偶联方法，是首个也是唯一一个能够在天然抗体铰链区 Cys229 上实现位点特异性偶联并产生 DAR1、DAR2 和 DAR4 ADC的平台。

GeminiMab 利用天然单克隆抗体与二价过渡金属的配位复合物，无需酶、抗体序列修饰或特定的预靶向单元即可实现在铰链区 Cys229的位点特异性偶联。

• 所得偶联物保留了抗体的天然糖基化特征，并保持了抗体的柔韧性和完整性，同时确保了抗体链之间的共价连接 。

• Cys229 位于抗体铰链区，可以隐藏有效载荷的疏水性和免疫原性。

GeminiMab 偶联方法包括以下步骤：1）完全还原天然抗体的链间二硫键；2）通过与锌形成复合物选择性保护Cys229残基；3）重新氧化未保护的链间半胱氨酸；4）使用EDTA去除Cys229 残基的保护。

获得的选择性再氧化 mAb（GeminiMab）可以很容易地与半胱氨酸反应性有效载荷缀合，而无需中间纯化。该偶联方法已在多种抗体和有效载荷上进行了验证，得到了 DAR1、DAR2 和 DAR4 ADC。肽图分析证实了偶联物在 Cys229 位点的位点特异性。

锌对 Cys229 的选择性是由近端 His227 残基赋予的，能够形成一种类似于 Cys2His2 (C2H2) 型锌指中形成的复合物。

使用GeminiMab 技术将靶向PSMA的 D10 抗体与 MMAE 缀合，获得了用于治疗 mCRPC 的DAR1 ADC（SDV2102）。与经典的 DAR4 形式相比，SDV2102 表现出增强的体内功效以及良好的血浆稳定性和 PK 特征。

Syndivia的专利家族主要针对 DAR1 平台和偶联技术。

• PCT/EP2019/058226家族涉及可酶切的连接子-细胞毒性药物缀合物的通式，连接子中包括一个具有R构型的手性中心具有更高的酶切割动力学，还包括自毁性组成部分以提高缀合物的稳定性。

• PCT/EP2018/068428家族涉及具有受控缀合度DAR1的ADC或其制备方法。这个家族的工作源自法国国家科学研究中心Alain Wagner团队，也是其科学顾问。

• PCT/EP2025/052982家族涉及缀合度为 1的新型重桥接缀合物及其制备方法，这些缀合物基于铰链区所有可用半胱氨酸残基的位点选择性串联二硫键还原-重桥接。

• PCT/EP2025/052996家族涉及新型位点特异性ADC及其制备方法，基于一种蛋白质与二价金属原子 M 的配位络合物，可能与 GeminiMab 技术相关。

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