Kriya 致力于以已验证的生物通路为靶点设计相应的AAV基因疗法。核心技术依托于涵盖AAV产品设计和制造能力的创新体系,从而实现产品的可拓展性与多样性。Kriya 还通过合作或收购等方式扩展其技术平台或适应症方向。
在AAV产品设计中,一方面,AAV表达的外源基因是利用已验证生物活性的已知蛋白质(比如:肽/酶/单抗、融合蛋白和离子通道)可加速产品的开发并降低风险。另一方面,Kriya利用基于机器学习的智能载体工程化系统,进行计算驱动的序列修改,以提高产品的可制造性和生物活性。
Kriya 拥有领先的AAV制造能力,能够加速产品开发、提高产品质量并降低成本,可支持不同AAV血清型的大规模GMP生产。
Kriya 正在开发一系列针对慢性疾病的一次性基因疗法。目前产品管线涵盖眼科、神经和代谢疾病三大治疗领域,比如:用于治疗地理性萎缩(Geographic Atrophy)的KRIYA‑825、治疗 1 型糖尿病的KRIYA-839和针对三叉神经痛的KRIYA‑748。另有甲状腺眼病、局灶性癫痫、MASH等多个在研项目。
KRIYA-825:通过AAV表达一种新型补体受体 2-补体受体 1(CR2-CR1)融合蛋白,给药方式为一次性脉络膜上腔注射。CR1 旨在抑制补体级联中的 C3 和 C5 通路,而 CR2 则通过与沉积在细胞表面的补体片段结合来延长并增强 CR1 的抑制作用,这些补体片段会在细胞表面积聚并造成损害。
KRIYA-839:通过AAV表达胰岛素和葡萄糖激酶治疗 1 型糖尿病,旨在通过肌肉注射实现持久的血糖控制,并减少或消除对外源性胰岛素的需求。
KRIYA-748:通过AAV在三叉神经内局部持久表达一种化学遗传门控离子通道,该通道会在varenicline(一种可穿透CNS的口服小分子)存在下选择性开放,从而促进氯离子通过,降低靶神经元的兴奋性。
从上文介绍的 Kriya 的技术特点可以看出,其发明点不在于特别新颖的AAV递送平台,而可能更多涵盖外源基因和递送平台的结合、经过设计的外源基因或其表达的蛋白或者经过优化的AAV元件等。
Kriya目前的专利家族主要涵盖编码外源基因的AAV载体或其治疗用途、启动子或递送方法等主题。
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