Halda Therapeutics 的蛋白质邻近诱导疗法 RIPTAC
TiPLab 木桃
2025-11-28

11月17日,强生宣布将以 30.5 亿美元收购 Halda,Halda 致力于开发 RIPTAC 新型双功能小分子来治疗癌症及其他疾病。Halda 的首创口服 RIPTAC 治疗药物 HLD-0915 用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的1/2 期临床数据显示出积极效果。

Halda 创始人是耶鲁大学教授 Craig Crews,当年发明了蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)并创立了 Arvinas

RIPTAC(调控诱导近距离靶向嵌合体)包括三个关键组分:结合肿瘤特异性靶蛋白的配体、结合细胞生存必需效应蛋白的配体和连接两个配体的连接子。当细胞携带靶蛋白和必需蛋白时,RIPTAC 将它们粘合成蛋白质-药物-蛋白质复合物,通过沉默必需效应蛋白以实现组织选择性靶点抑制,这一作用机理类似于ADC。但ADC只能定位细胞表面抗原,而RIPTAC能够锁定细胞内靶点

与基于事件驱动(单一分子能催化目标蛋白的多个拷贝)的PROTAC不同,RIPTAC则基于占据驱动,即,一次只抑制一份蛋白质拷贝。但目前的结果发现,RIPTAC并不需要高剂量,而是只需要结合足够的必需蛋白质就能触发细胞杀伤效应。

参见官网
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除了前列腺癌,Halda 还在研发用于激素受体阳性转移性乳腺癌的 RIPTAC,预计于 2026 年启动一期临床试验。

Halda目前的专利主要围绕小分子的结构设计,大部分都处于在审阶段

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