AbbVie以21亿美元收购Capstan Therapeutics

6月30日， AbbVie和Capstan宣布达成最终协议，根据协议，AbbVie将收购 Capstan，包括其潜在的首创体内 tLNP 抗 CD19 CAR-T 候选药物 CPTX2309，目前处于 I 期临床试验阶段，用于治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病。AbbVie还将获得 Capstan 专有的 tLNP 平台技术，该技术旨在递送 RNA 有效载荷（例如 mRNA），从而能够在体内改造特定类型的细胞。

Capstan 是一家临床阶段生物技术公司，致力于利用 tLNP 递送 RNA 来推进体内细胞工程。Capstan 的主导资产 CPTX2309 是一种靶向脂质纳米颗粒tLNP，可将编码抗 CD19 CAR 的 mRNA 递送至体内表达 CD8+ T 细胞，是治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病的潜在首创产品。该过程在体内实现，无需淋巴细胞清除预处理和复杂的体外制造。

Capstan诞生史

Capstan的科学顾问中有CAR-T领域的先驱Carl June（UPenn）、mRNA领域先驱Drew Weissman（UPenn）和心脏病专家Jonathan Epstein（UPenn）。他们最初合作是使用纳米颗粒将mRNA递送至体内并制造能够修复心脏的CAR-T细胞，相关成果发表在Science上。正是基于该工作展示了利用体内 CAR 递送治疗动物模型的科学可行性，Capstan诞生了，致力于使用mRNA在体内制造CAR-T。

核心平台CellSeeker™

Capstan的核心平台CellSeeker™ 涉及专有的 tLNP （targeted lipid nanoparticles）递送载体，其中，包含一种与重组蛋白结合剂（比如：单抗）偶联的新型 LNP，旨在递送 RNA 有效载荷（包括 mRNA 或基因编辑工具）在体内重新编程特定细胞类型。该平台可用于不同的治疗领域，最初的重点是开发用于治疗 B 细胞介导的自身免疫性疾病的下一代体内 CAR-T 疗法。

Capstan于6月5日在Science上发表题为“In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease”的文章。

文章中介绍用于体内 mRNA 递送至免疫细胞的tLNP经过了专门设计以实现减少对肝脏的功能性递送、高效地将 mRNA 递送至靶免疫细胞、提高生物降解性、降低反应原性和提高耐受性。

tLNP组分中包括可离子化脂质L829、与 LNP 偶联的靶向部分（例如抗体）和封装的 mRNA 有效载荷。与使用阳离子脂质ALC-0315相比，使用L829显示出肝脏的非特异性摄取减少。这种携带瞬时mRNA有效载荷的tLNP可能非常适合那些无需长期维持转基因CAR-T细胞即可实现持久缓解的治疗应用，比如：自身免疫性疾病或B细胞淋巴瘤。

作者将CD8抗体与 L829-LNP 偶联，然后将编码抗人 CD19 CAR 的 mRNA 包裹在 L829-tLNP 中，形成的CD8-L829-tLNP-CD19可以实现在CD8+ T 细胞中有效表达抗CD19 CAR，作者还进一步设计了包含不同UTRs和密码子优化策略的mRNA以增加抗CD19 CAR-T细胞的表达和功能。体内给药后，人源化小鼠的肿瘤得到控制，食蟹猴的 B 细胞被清除。在食蟹猴中，清除后重建的 B 细胞主要为幼稚细胞，提示免疫系统已重置。

L829相关的专利家族可能包括PCT/US2023/017647，主要涉及可电离阳离子脂质的化合物通式和LNP。另外，PCT/US2024/049649和PCT/US2024/049627是同一天递交，主要涉及可电离阳离子脂质结构通式、具体结构式和 (t)LNP等。其中tLNP的靶向部分应该是缀合至PEG脂质上。

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