Stilla Technologies概述

Stilla Technologies成立于2013年，总部位于法国巴黎，是一家高精度遗传分析数字PCR解决方案的供应商。虽然是年轻的公司，但该公司2016年推出的一款称之为Naica System（以下简称为Naica）的数字PCR解决方案以其突出的创新性技术与性能获得市场的广泛认可，成为法国多家医院数字PCR设备的官方供应商。

Stilla Technologies通过与中国公司（如：北京深蓝云生物科技有限公司、北京爱普拜生物技术有限公司）合作的方式进行Naica的中国市场推广。Stilla Technologies的创始人Rémi Dangla于2018年到访中国，进行用户拜访与技术宣传，期望能够进一步打开中国市场，使得Naica成为中国用户数字PCR的可靠伙伴。

与其他创业公司一样，Stilla Technologies通过融资加速公司市场与技术的发展。2018年11月，Stilla Technologies获得由测序行业巨头Illumina领投的1600万欧元（约1亿余人民币）融资。其创始人Rémi Dangla博士声称该轮融资将会用于其数字PCR系统 Naica的商业化以及临床应用开发。具体来说，Stilla Technologies公司将会致力于加速Naica系统的销售，发布第二代解决方案，开始在该系统上验证临床应用（前期应用将会集中在肿瘤领域）。

PCR产品技术与专利分析

产品和专利总体情况

Stilla Technologies目前主推的产品为Naica System（全称Nacia crystal微滴数字PCR系统，简称Naica），Naica采用独有的微流体创新型2D Sapphire芯片作为整个系统的设计核心，仅需将PCR预混液加入Sapphire芯片中，即可自动完成从微滴生成、扩增和分析的整个过程。

Stilla Technologies专利申请虽然在数量上不多，但技术相关性却很强。截止成文日，Stilla Technologies围绕Naica申请了十几件专利。由于Stilla Technologies成立时间不长，其所申请专利的公开时间都在近期，推测还存在有核心技术相关的专利申请尚未公开。

列表中列出为可检索到的简单同族下Stilla Technologies的所有专利申请。

所列出的专利申请中，公开号为US20200316587A1的专利申请的同族专利包括：EP3285928A1、 EP3285928B1、EP3708256A1、US10632465B2、US20180297025A1、WO2016170126A1。公开号为WO2019077114A1的同族专利包括：EP3697531A1。也即是说，Stilla Technologies提交的专利申请目前大部分还未进入各个国家，但几乎所有的专利申请或是以PCT方式提出，或是具有PCT申请的同族。

这不难看出，Stilla Technologies面向的是全球市场，只是目前对市场需求还不够清晰，后期这些专利申请将会进入哪些国家会根据市场需求的变化而部署，这种专利布局方式对于企业来说有很大的灵活性。

从系统组成和工作流程上来看，Naica™ Crystal微滴芯片式数字PCR系统包括Sapphire芯片、Naica Geode微滴生成扩增系统、Naica Prime3微滴阅读分析系统。其工作流程如下：

Sapphire芯片

Sapphire芯片是使用微流体创新型芯片，样品通过毛细通道网格以30000个微滴形式进入2D芯片中，后续PCR扩增和数据采集过程中，芯片全程密封，无PCR气溶胶污染风险。

对应Sapphire芯片所采用的核心技术举例如公开号为WO2020109379A1的PCT申请，其解决了现有技术中通过微流体通道产生液滴并存储在液滴室的过程中，由于仅分散相在流动，而连续相静止，使得液滴表面的活性剂被消耗，从而液滴容易混合，不稳定。

具体地，该申请中公开的微流体芯片包括装载孔、至少一个入口通道、至少一个输出通道和至少一个液滴室，入口通道和输出通道与液滴室耦合，装载孔通向入口微通道。将反应液加入装载孔，灌注类仪器（如Naica Geode微滴生成扩增仪）向微流体芯片施加压力，使得反应液从装载孔进入入口微通道，后经液滴产生器产生液滴群流动储存到液滴室，溢出的连续相（如油相）由入口通道进入输出通道后，循环入装载孔。

Naica Geode微滴生成扩增仪

Naica Geode微滴生成扩增仪将液滴形成和扩增集成于同一个设备，并具有三色读取能力。将前面介绍的Sapphire芯片放置于Naica Geode微滴生成扩增仪，运行Crystal Digital PCR程序，每个样品即自动生成含有25000-3000个均匀的微滴，全部微滴随机平铺于Sapphire芯片的数据采集区（可理解为液滴室），之后以完全相同的温度条件运行PCR扩增。

Naica Geode微滴生成扩增仪采用的是非接触式灌注方法进行液滴生成，对应的核心技术举例如公开号为US20200316587A1的专利申请，其解决现有技术中接触式灌注方法如压力泵驱动方法，需要通过制动器连接反应装置的入口，要求对装置精准定位且容易产生交叉污染的问题。

具体地，该申请公开的非接触式灌注系统包括微流体装置（如Sapphire芯片）、压力室、以及增压单元。压力室可封闭为气密空间以使得微流体装置置于其中，增压单元连接于压力室，以使得压力室向微流体装置施加压力形成液滴。

再如公开号为WO2020216791A1的PCT申请，作为Naica Geode微滴生成扩增仪的技术进一步优化，其提供一种压力释放组件以避免在微流体装置内部形成气泡，以及避免在微流体装置在热处理或压力循环过程中发生蒸发现象。当然，相关于Naica Geode微滴生成扩增仪的更对核心技术可能还处于专利潜伏期，

Naica Prism3微滴读取系统

Naica Prism3微滴读取系统能同时承载1-12个样品的数据采集，每个样品采集时间<50s，10min内可以完成12个样品内300000-360000个微滴的读取。其主要特点在于通过三色荧光通道读取微滴，能够快速获得实验数据。可以将Sapphire芯片的置于Naica Prism3微滴读取系统上进行数据读取。但由于公开专利数量有限，目前还未发现Stilla Technologies在该系统上布局的相关专利。

总结

作为成立时间不长的年轻企业，Stilla Technologies虽然产品单一，但技术优势明显，其聚焦于独创的微流体2D芯片技术专注于数字PCR领域市场并布局了相关专利。

Stilla Technologies的野心不仅在于本土市场，虽然目前Stilla Technologies所公开的专利数量并不突出，但几乎所有的专利都递交了PCT申请，这为Stilla Technologies在还不明确市场需求的情况下争取了时间。这种方式对于市场变化难以预测或发展快速的企业来说很有参考意义，以PCT申请的方式布局核心技术专利，后期根据具体市场情况有选择的进入需要的国家，灵活性很大。

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