衣壳递送平台

Sangamo 的专有衣壳和衣壳变体，包括 STAC-150、STAC-BBB（血脑屏障穿透衣壳）、STAC-BBB 变体、PCT/US2024/029507 描述的衣壳、受体靶向的下一代衣壳及其相关技术。STAC-BBB 此前已分别授权给罗氏基因泰克、安斯泰来和礼来。

其中，PCT/US2024/029507的发明点在于一类可插入 AAV 表面区域的中枢靶向肽，尤其是 YVNIMDDMD（SEQ ID NO:71），并由此构建出 CNSRCV300/STAC-BBB 这类工程化AAV，能够经静脉给药后穿越血脑屏障，并在中枢神经系统内实现更广泛、更高效的转导。同族进入/公开地区包括欧洲、中国、韩国、澳大利亚、以色列等。

实施例中涉及的核心候选衣壳是 CNSRCV300（SEQ ID NO:1235，STAC-BBB），通过将 YVNIMDDMD 插入到 AAV9 衣壳中得到。实验结果显示，CNSRCV300 能够穿越血脑屏障，并在中枢神经系统中介导转基因表达。

相关专利资产中另有未公开的 PCT/US2026/024034（血脑屏障穿透型腺相关病毒衣壳的适应性成熟）以及美国临时申请 64/064,988（STAC-BBB 效力检测）。

衣壳受体与递送增强技术

专有衣壳受体，包括 CBLN1（小脑蛋白 1 前体，一种脑内分泌型突触组织蛋白），以及通过受体介导或其他细胞相互作用促进递送/转导的分子或技术。

PCT/US2025/028247、PCT/US2025/028217和PCT/US2025/028263分别涉及TFRC（transferrin receptor）靶向肽、LDLR 靶向肽和 ALPL 靶向肽。

SIFTER 衣壳筛选平台

Sangamo 的专有腺相关病毒衣壳工程平台，用于筛选数千万个独特衣壳，寻找能更好递送至中枢神经系统的衣壳。基于该平台发现了新型衣壳 STAC-102 和 STAC-103，在鞘内给药后展现出了更优异的神经系统递送效果。

具体是在非人灵长类动物中进行体内筛选：先构建带条形码的衣壳肽库，将候选肽插入 AAV 的可变区，然后静脉注射至食蟹猴，再从脑组织中回收条形码和表达信号，通过测序评价哪些衣壳真正能在中枢组织中实现功能性转导。

PCT/US2020/029964涉及开发与天然AAV血清型相比具有所需特征的AAV衣壳的方法和组合物，家族中已授权的两个US成员均保护包含特定插入肽的衣壳序列。

锌指蛋白平台

Sangamo 的专有锌指蛋白平台，是一种蛋白引导的基因编辑方法，用于将较大片段 DNA 整合进基因组。

锌指平台专利覆盖 DNA 靶点选择、锌指结合结构域设计、核酸酶结构域设计、连接子设计、DNA 切口酶、锌指文库和提高锌指结合特异性的方法，包括 US9982245、US10066242、US10113207，预计到期日 2029~2036 年。另有未公开的美国临时申请 62/378,978、62/433,981。

MINT 模块化整合酶平台

基于 Sangamo 蛋白-DNA 相互作用经验建立的蛋白引导基因组编辑方法，使用 Bxb1 丝氨酸整合酶将大片段 DNA 整合入基因组，意在避免双链断裂，并可兼容病毒、脂质纳米颗粒和体外电转等递送方式。

朊病毒病项目 ST-506

ST-506 是一种锌指转录调控因子（包含锌指蛋白结构域和转录抑制结构域），通过锌指蛋白识别朊蛋白基因的特定 DNA 区域，然后转录抑制结构域降低朊病毒蛋白基因的表达。通过 STAC-BBB 给药，在非人灵长类动物中显示持续、广泛脑递送和朊病毒降低。

PCT/US2020/054140涉及用于治疗朊病毒病的锌指蛋白转录因子，PCT/US2025/019879涉及用于治疗朊病毒病的锌指融合蛋白和通过血脑屏障穿透型AAV进行递送。

法布里病项目 isaralgagene civaparvovec（ST-920）

ST-920 是一种包含编码人源 α-半乳糖苷酶 A（GLA）cDNA的肝靶向重组AAV 2/6 载体的基因疗法，旨在通过一次性静脉输注实现长期 α-半乳糖苷酶 A 表达，从而减少或替代酶替代疗法。Sangamo 已在 2025 年 12 月启动滚动生物制品许可申请。

核心专利族包括 WO2020142752A1 和 WO2023081781A1分别涉及包含编码至少一种α Gal A蛋白的GLA转基因的表达构建体用于表达α Gal A蛋白或其医药用途以及具体给药方案。

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