根据合作协议,BioArctic 将负责开发一种新的候选药物,礼来负责后续全球开发和商业化。除了首付款外,BioArctic 还将有资格获得高达 7.7 亿美元的额外里程碑付款以及未来全球产品销售额的阶梯式中个位数 royalty。
礼来在阿尔茨海默病方向已拥有抗淀粉样蛋白抗体 Kisunla(donanemab),该药于 2024 年 7 月获 FDA 批准,较 Leqembi(lecanemab,BioArctic是其早期开发者)的 2023 年 1 月加速批准晚约一年半。目前 Leqembi 的销售额仍高于 Kisunla。礼来于本月初获得了 AlzeCure Pharma 的γ-分泌酶调节剂 ACD680 的授权,其可降低有害 Aβ42 生成并提高较短 Aβ37/Aβ38 的生成。
该交易是 BrainTransporter 的第四项外部合作,BioArctic 保留协议范围外 BrainTransporter 平台权利。
BrainTransporter 技术的核心是一种能够与转铁蛋白受体(TfR)结合的分子 BAT007,其在转铁蛋白受体上的结合部位比较独特使其具备两种效果:
体内转铁蛋白受体的关键天然配体不会受到影响,可能解决贫血问题;
与 BAT007连接的抗体不会被免疫系统识别,可能解决不良免疫反应问题。
根据BioArctic的专利保护内容,这可能是通过两种策略来实现的:
TfR1结合分子能够选择性结合TfR1 蛋白酶样结构域(残基 121-183、384-605)中的特定表位以最小化对TfR1天然配体的影响。(参见:PCT/EP2024/057780)
hTfR1结合部分和带有Fc结构域的抗体之间通过肽接头连接,而接头的排列使双抗结合hTfR1时可以降低Fc介导的反应。(参见:PCT/EP2024/057774)
BrainTransporter 在前临床模型中可使 amyloid-beta 抗体的脑暴露量最高提高约 70 倍。BrainTransporter 平台可用于多种不同的治疗领域,目前已应用于多个内部药物研发项目以及外部合作项目。更多介绍可参见《BioArctic 的跨血脑屏障转运技术 BrainTransporter》

此前达成的三项合作协议包括与卫材(Eisai)就 BAN2802 达成的研究评估协议、与 BMS 就 BioArctic 的焦谷氨酸-β淀粉样蛋白抗体项目达成的全球许可协议,以及与诺华达成的选择权、合作和许可协议。
这些协议的完整合同文本目前并未公开,不过根据 BioArctic 已公开披露的信息,各项合作均围绕特定候选物、靶点、适应症或 modality 进行范围切分。对于此类平台型授权交易,为避免不同合作协议之间的授权范围重叠,合同中通常还会通过明确许可产品、限定适用领域、保留平台权利以及设定排除产品/排除靶点等方式来划清边界。

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