Tessera Therapeutics 由 Flagship Pioneering 于 2018 年创立，致力于通过开发其基因书写和递送平台开创基因组工程的新方法，用于治疗单基因疾病、癌症、自身免疫性疾病和其他疾病。 - 基因书写平台旨在通过碱基对插入/缺失/替换、或添加外显子长度序列和完整基因，将治疗信息书写入基因组。其专有的LNP递送平台可以实现 RNA 在体内递送至目标细胞。
Tessera结合计算工具和湿实验方法，将移动遗传元件（mobile genetic elements，MGE）打造为高效的基因书写技术。基于该技术开发的RNA或DNA基因书写器能够实现单点突变、插入和缺失以及书写整个基因，且不会引入双链断裂。
- MGE能够以多种方式复制和插入到DNA中，包括：逆转录转座、换位和重组等，从而实现随机或在特定位点改变人类基因组。人类基因组中大约有 50% 的 DNA 是由MGE衍生的。
RNA 基因书写器利用靶向引物逆转录（TPRT）来改造基因组（包括插入/缺失/替换碱基对或整合整个基因）。其中TPRT 源于某些类型的逆转录转座子蛋白，其由四个功能亚基组成，分别结合 RNA 模板、结合靶 DNA 位点、切割该 DNA 并逆转录新模板到靶位点。RNA 基因书写器由模板 RNA和基因书写蛋白组成，两者都可以作为 RNA 递送。
DNA 的基因书写器使用 DNA 模板将新的 DNA 序列书写基因组，从而持久地改变DNA而不会造成任何双链断裂，比如，可以将大段 DNA（例如整个基因）稳定地整合到基因组中。
在递送方面，Tessera使用 LNP 递送 RNA 基因书写器实现体内基因书写，其中LNP包裹编码基因书写蛋白的 mRNA 和模板 RNA，将其注射到患者体内之后形成基因书写蛋白-RNA模板复合物来发挥作用。其专有LNP递送系统可以靶向不同的组织，包括肝脏、T细胞和造血干细胞。
AATD 是一种遗传性单基因疾病，可累及肺部、肝脏或两者，目前在美国和欧洲约有 20 万患者。常见病因是编码α1-抗胰蛋白酶（AAT）的 SERPINA1 基因突变，AAT 在肝脏中产生并分泌到血液中，用于保护肺组织。在重症 AATD 患者中，Z 等位基因突变会导致 AAT 蛋白错误折叠并在肝脏中积聚，从而引发炎症和纤维化等毒性反应。同时，循环 AAT 不足会导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿。目前尚无疗法针对 AATD 的病因。
TSRA-196 是 Tessera 领先的在研体内基因书写项目，旨在精准纠正 AATD 的致病基因突变，通过一次性、持久的治疗方案恢复功能性AAT蛋白的生成。
临床前数据证实了 TSRA-196 在纠正 AATD 潜在遗传病因方面的潜力，并支持其进入临床开发阶段。其中，在小鼠和非人灵长类动物中，单次注射 TSRA-196 后，可对导致 AATD 的 SERPINA1 基因位点进行持久、高保真度的基因组编辑，且具有高度肝脏编辑特异性。另外，Tessera 专有的LNP递送载体展现出了良好的安全性和耐受性。
12月8日，Tessera公布了针对镰状细胞病和 T 细胞疗法的两个体内基因治疗项目的最近进展，显示这两款在非人灵长类动物中的积极数据。
Tessera的专利主要围绕基因书写系统、LNP递送系统以及针对具体疾病的基因修饰系统。
其中，部分专利家族与RNA基因书写器相关：
PCT/US2019/048607涉及一种调控基因组的系统，其包括多肽和模板RNA，限定了多肽包含逆转录酶结构域和内切核酸酶结构域，模板RNA包含结合所述多肽的序列和异源对象序列。
PCT/US2021/020948涉及一种调控基因组的系统，多肽和模板RNA的设计原则与607家族有所区别，比如，多肽包含额外的DNA结合结构域或者将多肽和模板DNA分为两个部分。
其他家族涉及经改进的系统或系统中单独组分，比如：PCT/US2021/020943 家族限定基因调控系统中多肽部分的序列；PCT/US2022/076045单独保护基因修饰多肽，包括Cas结构域和具有特定序列的逆转录酶；PCT/US2024/039244涉及形成单链断裂的Cas内切酶；PCT/US2022/076064涉及反式募集的基因编辑系统。
部分家族DNA基因书写系统（PCT/US2020/061705、PCT/US2020/042511）和提高基因整合效率的系统（PCT/US2021/021213）。
部分家族涉及LNP系统，PCT/US2023/079007家族涉及一种LNP缀合物，包含抗体通过连接子缀合至LNP上，其中连接子包含硫醇部分和click反应的产物。PCT/US2025/019615则涉及可电离脂质的结构。
另外，还有部分家族涉及用于治疗具体疾病的基因修饰系统（PCT/US2022/076063、PCT/US2022/076058和PCT/US2022/076073家族），其中，PCT/US2022/076073家族涉及治疗AATD的组合物，权利要求涉及模板RNA的组成部分。
* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。