Vicebio 旨在利用其专有的分子钳技术开发下一代呼吸道病毒疫苗。该项专有技术由昆士兰大学的 Paul Young 教授、Daniel Watterson 教授和 Keith Chappell 教授开发。Vicebio从昆士兰大学获得了分子钳技术的许可。
包膜病毒表面的蛋白质是保护性免疫反应的主要靶点,但它们通常不稳定的,并且在自身表达时会改变形状。“分子钳”技术将不稳定的、融合前的病毒表面蛋白锁定在一种能让免疫系统更有效应答的形式,并能够高效地生产即用型液体多价制剂。
分子钳技术适用于多种病毒,包括呼吸道合胞病毒(RSV)、人偏肺病毒(hMPV)、副流感病毒、流感病毒和冠状病毒。该方法开发的疫苗可以储存于2-8°C,无需冷冻或冻干,并采用预充式注射器的形式提供。
第一代分子钳(MC)基于 HIV-1 gp41 6HB 结构域来稳定病毒融合蛋白。相关专利家族PCT/AU2018/050299涉及一种嵌合多肽,包含病毒融合蛋白胞外结构域和异源性结构稳定化部分。异源性结构稳定化部分包含一对彼此缔合以形成反平行双螺旋束的互补的七肽重复序列区,这个部分充当一种分子钳夹使融合胞外结构域多肽稳定并抑制它重排成融合后构象。
MC 起初应用于新冠疫苗的开发却遇到了挫折,但在2020 年末,研究发现基于第一代分子钳稳定的 SARS-CoV-2 疫苗虽然效果不错,但其诱导的免疫反应会干扰某些 HIV 诊断的检测结果而产生假阳性。当时参与研发疫苗的研究人员得知这一消息相当沮丧。
此后,研究人员从中吸取经验,对原有的 MC 平台进行了重新设计,以避免使用源自 HIV-1 gp41 的序列。研究人员筛选了一组候选七肽重复序列,以识别出那些能够形成高度稳定的 6HB 结构的序列。经过几轮优化和测试,最终鉴定出第二代分子钳(MC2),并递交了专利申请 WO2023187743A1。
第二代分子钳经过进一步开发,加入了额外的 N 连接糖基化位点来抑制免疫原性,称为第二代免疫沉默分子钳(MC2S)。MC2S 平台采用通用纯化系统,可提供高产量和纯度,从而促进临床前开发的快速推进。
主导资产 VXB-241 由两种抗原组成:RSV preF(VXB-213)和 hMPV preF(VXB-221)。这两种抗原通过结合两种技术,稳定地保持其融合前构象:MC2S(可实现三聚化和纯化)和关键的融合前稳定突变。其中,VXB-213 经过基因改造,引入了二硫键并删除了 furin 酶切位点;而 VXB-221 包含一个未修饰的 TMPRSS2 切割位点、一个脯氨酸取代和一个二硫键。
VXB-241 正在开展一项探索性 I 期临床试验。探索性 I 期临床试验的现有数据显示,该疫苗在 60 岁及以上成年人中具有良好的安全性和耐受性。
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