ADRX-0405是一种靶向六跨膜上皮抗原1（STEAP1）的ADC，目前正在1a/1b期临床研究阶段，用于治疗特定晚期实体瘤，包括转移性去势抵抗性前列腺癌、胃癌和非小细胞肺癌。尽管STEAP1主要与前列腺癌相关，但它在胃癌中也有显著表达。

ADRX-0405由人源化IgG1抗体通过Adcentrx创新的 i-Conjugation^®技术平台与一种新型拓扑异构酶抑制剂的linker-payload偶联而成，该技术平台是Adcentrx公司ADC设计的核心组成部分。该平台通过蛋白酶可裂解的连接子和稳定的偶联技术来增强毒素分子的递送，使ADC具有高度稳定的药物-抗体比（DAR8）。

就在今年5月份，Adcentrx靶向Nectin-4 ADC ADRX-0706获得FDA快速通道资格认定，用于治疗晚期宫颈癌。ADRX-0706 也是抗体通过 i-Conjugation^®技术平台与专有的微管蛋白抑制剂 AP052 连接而成。

从Adcentrx的专利申请来看，i-Conjugation^®技术可能是涉及一种连接抗体的新型接头，比如：PCT/US2024/011923专利家族中指出，虽然马来酰亚胺偶联可实现稳定的药物-蛋白质偶联，但自水解马来酰亚胺产生的酸性物质会影响ADC的性质，另外，马来酰亚胺部分与基于马来酰亚胺的ADC在血浆中的不稳定性直接相关。因此，本申请提供了新型连接子，扩展可用的靶向半胱氨酸的亲电化学基团，可以在低pH值下实现有效缀合，而不发生逆迈克尔去缀合（retro-Michael deconjugation），并且缀合物在室温下具有良好的整体稳定性。

实施例中描述了示例性连接子与曲妥珠单抗的偶联方法，权利要求主要围绕连接子和药物缀合物，限定连接子的结构通式或多种具体结构，其中类似红圈所示的结构是主要区别特征。

24年递交的PCT/US2024/040286涉及在连接子中引入click反应基团提高偶联效率和磷酰胆碱基团调节亲水性。

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