TiPLab - In vivo CAR 领域的 CREATE Medicines 完成 1.22 亿美元融资

2026 年 5 月 14 日，CREATE Medicines 宣布完成 1.22 亿美元 B 轮融资，以推进自身免疫疾病和肿瘤领域的 in vivo CAR 细胞疗法研发。这笔融资将用于支持 CREATE 推进其可重复给药的 CD19 靶向体内 CAR-T 自身免疫疾病疗法进入临床，扩展其 CD19 × BCMA 双 CAR 项目，并持续推进其肿瘤学管线的进展。

CREATE 的差异化优势在于多谱系免疫细胞编程，其专有的 mRNA-LNP 平台可直接在体内改造 T 细胞、NK 细胞和髓系细胞，从而开发可规模化、可重复给药的现货型免疫疗法。

CREATE 的前身为 Myeloid Therapeutics，于 2021 年公开启动。其科学创始人包括 Ronald Vale 博士和 Siddhartha Mukherjee 医学博士，后者是普利策奖获奖作家。

2022 年，Myeloid 与 Acuitas 达成合作协议，旨在开发用于癌症患者的新型体内 CAR 疗法。将Myeloid 的单核细胞特异性 CAR 技术与 Acuitas 行业领先的 LNP 技术相结合，将加速癌症患者的体内细胞编程。

mRNA-LNP 平台包括模块化CAR（细胞特异性adaptor）、经优化mRNA（天然加帽、密码子优化、5’UTR和3’UTR组合优化）和靶向LNP（包括tLNP和panLNP，通过表面抗体定向展示来提高mRNA表达）。

其中，模块化CAR中搭载不同的细胞特异性adaptor以实现多谱系免疫细胞编程，比如，使用 scFv-CD89 融合蛋白能够与FcRγ adapter形成复合物以活化髓系细胞。

CREATE 正在推进一系列针对自身免疫性疾病和实体瘤的体内 CAR 疗法。CREATE 首个在临床中证实针对实体瘤的体内CAR疗效，目前已在其体内 CAR 临床项目中为超过 50 名患者给药，形成了该领域规模最大的临床数据集，并由此建立了支撑自身免疫疾病和肿瘤学项目开发的转化研究基础。

自身免疫领域：主导项目 CRT-402（CD8tLNP-41BBζ CAR），已在非人灵长类动物中展现出深度且持久的 B 细胞清除效果。CRT-403则是一款 CD19 x BCMA 双靶 CAR，使用位点特异性基因整合系统 RetroT 进行基因编辑，用于治疗难治性自身免疫性疾病。

肿瘤学领域：MT-302（TROP2 CAR mRNA-LNP）和MT-303（GPC3 CAR mRNA-LNP）均针对髓系细胞进行编程，其中，MT-302在TROP2上皮癌单药治疗中早期疗效良好，MT-303在肝细胞癌单药治疗中早期疗效良好。MT-304 和 CRT-401 则属于multi-immune in vivo CAR 项目，其中 MT-304 主要编程 NK 和髓系细胞，CRT-401 设计为编程 T、NK 和髓系细胞。

CREATE 有多个专利家族保护其mRNA-LNP 平台，包括：PCT/US2020/030837涉及用于髓系细胞的嵌合融合蛋白；PCT/US2020/049240涉及RetroT系统；PCT/US2021/051539涉及能够在髓系细胞中表达的重组mRNA。另外，也有多个家族与具体管线相关，其中，PCT/US2023/033522涉及靶向GPC3或TROP2的嵌合融合蛋白；PCT/US2025/033668涉及一种药物组合物，包含编码GPC3 靶向嵌合融合蛋白的 mRNA。

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