全球有14亿人患有高血压。在美国，约有50%的高血压患者即使服用多种降压药物，血压仍然持续升高，而高血压是心血管疾病和过早死亡的主要危险因素。过去二十年来，高血压的治疗进展甚微。

Baxfendy 是一种首创的高选择性强效醛固酮抑制剂（aldosterone synthase inhibitor），最初由罗氏开发。Baxdrostat 通过抑制醛固酮合酶，降低血浆醛固酮浓度，从而降低血压。与结构和功能密切相关的酶 11β-羟化酶（皮质醇合成过程中的最后一个酶）相比，baxdrostat 对醛固酮合酶具有更高的效力和选择性。

• 醛固酮是一种激素，通过促进肾脏对钠和水的潴留而导致高血压；钠水潴留会增加血容量，并进而升高血压。醛固酮还可引起血管功能障碍、炎症和纤维化。

• 醛固酮合酶与 11β-羟化酶具有高度同源性，后者调控皮质醇的生成。因此，早期开发这类药物的尝试受到脱靶性皮质醇抑制问题的阻碍。

在非临床和临床研究中，baxdrostat 在较宽剂量范围内显著降低醛固酮浓度，同时不影响皮质醇应答。Baxdrostat 不抑制睾酮和雌酮等性激素的合成。

FDA 的批准是基于 BaxHTN III 期临床试验的积极结果，在难治性或未控制高血压患者中 ，Baxfendy 2mg 可显著降低收缩压，且具有统计学意义和临床意义。在第 12 周，Baxfendy 2mg 使收缩压较基线降低了 15.7 mmHg（安慰剂校正后为 9.8 mmHg）。Baxfendy 的耐受性总体良好。

2019 年，CinCor Pharma 从罗氏获得了 baxdrostat 的许可。2023 年，阿斯利康以高达 18 亿美元的价格收购了 CinCor。阿斯利康预测其年销售额峰值可能超过 50 亿美元。

竞争对手也紧随其后。Mineralys Therapeutics 的 lorundrostat 正在接受 FDA 审评，用于治疗未控制或难治性高血压，预计将在年底前作出审评决定。勃林格殷格翰 的 vicadrostat 正处于 III 期临床试验阶段，用于慢性肾病以及射血分数保留型心力衰竭。

Baxdrostat 的活性成分家族PCT/EP2012/068472（申请人：Cincor）保护通式化合物，在中美欧日均已获得授权。PCT/EP2015/074923、PCT/EP2015/074774和PCT/EP2015/074917（申请人均为罗氏）涉及新型二氢喹啉吡唑类醛固酮合成酶抑制剂。PCT/US2022/073148和PCT/US2023/029493（申请人：Cincor）涉及 baxdrostat 治疗高血压或原发性醛固酮增多症的给药方案。PCT/EP2024/086083（申请人：阿斯利康）涉及 baxdrostat + SGLT2 抑制剂治疗慢性肾脏病（CKD）和高血压的用途。PCT/CN2024/102325（申请人：阿斯利康）涉及baxdrostat的晶型。

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