近期，靶向蛋白降解及诱导邻近药物发现领域的 BD 热度明显升温，相关平台价值正在被包括诺华、罗氏、赛诺菲、强生等 MNC 持续验证。临床端也开始出现兑现信号：从 vepdegestrant 成为首个获 FDA 批准的 PROTAC，到 BMS 的 CELMoD 项目 mezigdomide 在 III 期中取得积极结果，再到 BTK、IRAK4 等降解剂在早期临床中显示作用机制验证和初步疗效。
诺华和 Orionis 将利用 Orionis 的 Allo-Glue平台及其 AI 驱动的发现引擎，以系统地发现通过诱导邻近机制调节治疗靶点的分子胶。Orionis 将获得 4000 万美元的首付款，并有资格获得高达 14 亿美元的研发和商业里程碑付款，此外还将获得合作产品净销售额的分级特许权使用费。
Orionis Biosciences 致力于系统性地发现和设计大小分子治疗药物，这些药物通过分子邻近机制作用于具有挑战性且传统上难以捉摸的疾病靶点。Orionis 的技术源头与比利时 VIB-Ghent 大学 Jan Tavernier 团队密切相关。
Orionis 的平台技术同时覆盖分子胶和生物大分子免疫调节剂两条技术路线，而底层逻辑均是通过诱导特定蛋白或细胞之间的邻近关系来实现功能调控。Orionis有三个技术平台：
Allo-Glue 分子胶发现平台：旨在将分子胶发现变成一个可系统化、可规模化、可 AI 辅助优化的理性设计过程。分子胶通过诱导或增强特定的蛋白质-蛋白质相互作用，并通过近端或远端变构机制影响疾病靶点，可导致靶蛋白降解、抑制、调节或稳定。
A-Kine 条件活性细胞因子平台：旨在设计能够选择性地作用于特定的疾病靶点的细胞因子。通过靶向模块与减活细胞因子的组合，使细胞因子主要在目标细胞表面或局部微环境中恢复活性。
MCE 多细胞衔接器平台：通过工程化蛋白把免疫细胞、肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞连接起来，从而激活或重编程各种免疫细胞和通路。MCE 可以整合靶向模块和包括 A-Kine 在内的效应模块，用于激活 CD8 T 细胞、NK 细胞、髓系细胞、肿瘤细胞或其他肿瘤微环境细胞。
分子胶领域竞争非常激烈。诺华不仅与 Orionis 合作，也与 Monte Rosa Therapeutics 达成了多项分子胶合作，覆盖免疫介导疾病等领域。C4 Therapeutics、Kymera、Magnet Biomedicine 等公司也在靶向蛋白降解方向活跃。
公司目前拥有两个自有的临床阶段肿瘤免疫治疗项目，即 ORB-011（cDC1 靶向条件活性 IFN）和 ORB-021（PD-L1 靶向条件性免疫调节剂），同时还有多个 IND-enabling 或 discovery 阶段项目。另外，通过与诺华、Genentech 的多轮大型合作验证了其 Allo-Glue 分子胶发现平台的产业价值。
Allo-Glue 平台相关专利家族：PCT/US2020/065024 家族公开了用于检测分子相互作用的方法，包括蛋白-蛋白、小分子-蛋白相互作用，可用于分子胶和 PROTAC 等诱导邻近药物发现。 PCT/US2020/065463 家族则进一步聚焦降解相关相互作用检测，使用诱饵和猎物系统检测和鉴定蛋白 蛋白或蛋白 小分子相互作用。
靶向模块或嵌合蛋白（包括靶向模块和效应模块）专利家族：涉及结合 CLEC9A、PD-1/PD-L1、CD8、FAP、SIRPα、CD13、pDC/CLEC4C 等结合剂。比如：PCT/US2018/045742家族涉及CLEC9A结合剂，授权US成员保护CLEC9A（cDC1 细胞靶点）结合剂和嵌合蛋白（包括 anti-CLEC9A 靶向模块和经突变的human IFN部分）。PCT/US2020/025423则进一步保护嵌合蛋白复合物（包括抗Clec9A VHH、经修饰的Fc结构域和经修饰的人IFNα2）。
