CellCentric 治疗多发性骨髓瘤的口服 p300/CBP 抑制剂
TiPLab 木桃
2026-05-18

CellCentric 于 2026 年 5 月 6 日宣布完成 2.2 亿美元超额认购 D 轮融资,是 2026 年欧洲规模最大的私营biotech融资。所得资金将用于推进首创口服 p300/CBP 抑制剂 inobrodib 的注册性临床试验 DOMINO-1 和 DOMINO-2 以及 inobrodib 的持续研发。

虽然双特异性抗体在多发性骨髓瘤的治疗中取得了显著突破,但在后线治疗中,近一半的患者最终会复发,约三分之一的患者完全无应答。

Inobrodib 是口服小分子 p300/CBP bromodomain 抑制剂,不同于靶向 p300/CBP 的 HAT 催化活性位点或 PROTAC 类降解剂,inobrodib 通过选择性结合转录共激活因子 p300 和 CBP 的保守溴结构域并将它们从染色质的超级增强子区域置换出来,从而影响关键癌症驱动基因(包括 MYC 和 IRF4)的表达。

这一作用机制与多发性骨髓瘤的现有主流疗法都有明显区别,比如:IMiD度胺类药物、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38单抗、BCMA CAR-T、双抗/TCE,因此具备作为联合用药或后线补充治疗的开发潜力。

参见:Inxight Drugs
参见:Inxight Drugs

临床定位比较清楚:作为口服联用方案,改善不适合或已接受过双特异性抗体和/或其他 BCMA 靶向药物治疗患者的预后。CellCentric 正在评估 inobrodib 与 pomalidomide(泊马度胺)+dexamethasone(地塞米松)组成的全口服三联方案 InoPd

2025 年 12 月在 ASH 上公布的数据显示,InoPd 作为一种口服药物,具有全新的作用机制,且耐受性良好。具体来说,在既往接受过大量治疗(中位数为五线)的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中,20mg 剂量组的 ORR 为 60%,其应答率较既往历史替代疗法至少提高了一倍。

除了 InoPd 之外,inobrodib 还在探索与双特异性抗体药物 elranatamab 和 teclistamab 联合使用。此外,还在探索其在维持治疗中的应用。FDA 已授予 inobrodib 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 Fast Track 和孤儿药资格。

相关专利家族PCT/GB2017/053152保护具有调节p300和/或CBP活性的化合物通式结构,在中美欧日韩均已经获得授权,PCT/GB2019/051110则保护化合物的制备方法或其晶型。

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