CELIA 研究结果代表了该领域的一项重要进展，首次提供了证据表明，降低 tau 蛋白水平可能对阿尔茨海默病的疾病进展产生有意义的影响。

CELIA 研究未达到其主要终点，即在第 76 周评估临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）较基线变化的剂量反应关系。不过，预先设定的认知终点分析表明，所有研究剂量组的临床衰退速度均有所减缓，尤其是在接受最低剂量（每 24 周 60 mg）的 diranersen 治疗的受试者中更为显著。

另外，生物标志物方面，diranersen 还显著降低了所有研究剂量组的脑脊液（CSF）tau 蛋白水平和 tau 蛋白病理（通过 PET 测量），且这种降低在整个给药期间均得以维持。安全性方面， diranersen 在所有研究剂量下的安全性和耐受性与 1b 期研究结果基本一致。

Diranersen（BIIB080，ISIS 814907）是一种在研ASO 疗法，通过靶向微管相关蛋白 tau（MAPT）mRNA以减少 tau 蛋白的产生。其结构特征为 5-8-5 MOE gapmer，核碱基序列为（从 5’ 到 3’）CCGTTTTCTTACCACCCT。与许多主要靶向细胞外 tau 蛋白的策略不同，diranersen 旨在同时减少细胞外和细胞内 tau 蛋白。

Diranersen是全球首个进入临床开发的 tau ASO，2025 年，FDA 授予 diranersen 治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。

Diranersen 最初由 Ionis 公司开发，2019 年 12 月，Biogen 行使了与 Ionis 的许可选择权，获得了 diranersen 的全球权益。

可能相关专利家族包括围绕ASO的核碱基序列、具体核苷酸结构及其治疗用途，另外也有涉及合成方法和递送组合物的外围专利家族：

• PCT/US2014/047486：宽泛涵盖用于降低 tau mRNA 水平的经修饰寡核苷酸，限定了核碱基序列的范围。
• PCT/US2017/054540：涉及 ISIS 814907 的具体化学结构式。
• PCT/US2022/074014：ISIS 814907用于降低体内 Tau RNA、降低 Tau 蛋白水平或改善与 Tau 蛋白相关的疾病或紊乱的方法。
• PCT/US2025/039349：使用 BIIB080 治疗之前已接受过抗β-淀粉样蛋白抗体治疗的阿尔兹海默病患者。
• PCT/US2017/038643：一种无需加帽步骤的硫醇化寡核苷酸的合成方法。
• PCT/US2022/022751：包含聚合物纳米载体和反义寡核苷酸的中枢神经系统（CNS）递送组合物。

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