今年1月份，Parabilis 刚完成了 3.05 亿美元的 F 轮融资以推进其自研管线的开发。而就在与Regeneron宣布合作次日即向美国 SEC 提交 S-1 文件，计划进行 IPO，以重点支持其自研 Wnt/β-catenin 通路抑制剂 zolucatetide 的临床开发。公司策略上倾向于先在较小的患者群体（比如：罕见实体瘤）中评估 zolucatetide 以更快实现商业化，并通过外部合作和IPO方式帮助公司快速发展。

Helicons 是一类经过稳定化设计、具有细胞穿透能力的 α-螺旋肽，旨在作用于细胞内蛋白靶点，包括那些不适合传统小分子结合的平坦蛋白表面。该合作旨在探索 Helicons 作为独立疗法以及作为 AHCs 组成部分的应用。

传统ADC利用抗体将毒素递送至靶细胞并在细胞内诱导细胞死亡，AHCs 利用同样的递送原理，将抗体靶向细胞递送与 Helicon 相结合，从而选择性调控特定的细胞内蛋白，其中包括一些长期以来被认为无法成药的蛋白。

Parabilis 的 Helicon 发现平台将 AI 和基于物理的计算建模与高通量肽合成和实验筛选相结合，以发现和开发候选药物。基于 Greg Verdine 及其团队在哈佛大学开展的研究工作，此前他们开发了stapled peptides（钉合肽）技术，即通过在多肽侧链之间引入共价“钉合”结构稳定其 α-螺旋构象，从而提高多肽的构象稳定性、蛋白酶抗性、细胞穿透能力和细胞内靶点结合能力。

Helicons 的螺旋结构赋予 Helicons 独特的类药特性，包括安全高效地穿过细胞膜并到达细胞内靶点的关键能力。Parabilis 开发了大量非天然氨基酸，并拥有数百种将肽稳定成α螺旋构象的连接子，从而使得Helicons 具有极大的可调性。

Helicon 肽可以直接抑制蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA 相互作用或通过在其侧链引入 E3 连接酶配体形成双功能分子来发挥蛋白质降解功能。

Parabilis的自研管线已经证明了 Helicon 肽能够直接抑制或降解肿瘤学中一些长期以来被认为难以攻克的致病蛋白。

其主导候选产品 zolucatetide 是一种钉合肽，也是一种首创竞争性抑制剂。通过直接靶向/抑制 β-catenin:TCF转录因子的蛋白-蛋白相互作用（Wnt 信号通路的关键下游节点，难以成药靶点）来阻断 Wnt 信号通路，而无需考虑导致疾病的特定突变。公司还在推进包括 ERG、AR 和 β-catenin 降解剂的研发。

关于 Parabilis 公司平台技术、管线和相关专利的更多介绍请参见我们的往期文章《Parabilis Medicines 的 α 螺旋肽》。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。