Apellis 在靶向 C3 疗法领域处于领先地位。

• 补体级联反应的作用是识别并清除病原体和受损细胞。当补体过度激活时，它会攻击并破坏健康的细胞和组织，从而导致一系列严重的疾病。控制补体系统始于补体级联反应的核心蛋白 C3。

Apellis 两款获批产品的活性成分均为pegcetacoplan双环肽，是一种 compstatin 类似物的缀合物，基于内部开发或从宾夕法尼亚大学（Penn）独家授权的技术。

Compstatin Cp05 是 pegcetacoplan 的基础，其中两个 Cp05 单元通过一个 40 kDa 的 PEG 部分连接，以减少肾脏清除。

Pegcetacoplan 是一种对称分子，由两个相同的十五肽通过共价键连接至一个线性的 40 kDa PEG分子的两端构成。Pegcetacoplan 的肽段部分在第 4 位含有 1-甲基-L-色氨酸（Trp(Me)），在第 14 位含有氨基（乙氧基乙氧基）乙酸（AEEA）。

Pegcetacoplan能够以高亲和力结合补体蛋白 C3 及其活化片段 C3b，从而调节 C3 的裂解以及补体活化下游效应因子的生成。

Empaveli（pegcetacoplan）是美国首个获批用于治疗成人和青少年 C3 肾小球病 (C3G) 或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)，以及用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），通过皮下注射给药。

Syfovre（pegcetacoplan injection）是首个获批用于治疗年龄相关性黄斑变性继发性地图状萎缩（GA）的药物，通过玻璃体内注射给药。Syfovre 在 GA 领域的主要补体抑制剂竞争对手是 Astellas 的 Izervay（补体 C5 抑制剂，avacincaptad pegol，RNA aptamer）。

2025 全年，Syfovre 和 Empaveli 合计净产品收入达到 6.89 亿美元；其中 Syfovre 为 5.87 亿美元，Empaveli 为 1.02 亿美元。

Apellis 正在开发一种下一代疗法，将 Syfovre 与 APL-3007 联合使用。APL-3007 是一种小干扰 RNA (siRNA)，旨在全面阻断视网膜和脉络膜中的补体活性。

另外，Apellis 还与 Beam 开展合作，已启动 APL-9099（一种靶向 FcRn 的碱基编辑疗法，采用gRNA + Cas9 mRNA + LNP）的临床前研究。

专利保护

Apellis 拥有宾夕法尼亚大学compstatin类似物的独家专利许可，这些专利包括全球多个授权专利，保护内容包括compstatin类似物的氨基酸通式。其中三件美国专利US9169307B2、US7989589B2和US7888323B2（最晚2027-12-04到期）已经列入了Empaveli和Syfovre的橙皮书中。

Empaveli的专利保护：根据橙皮书披露信息，共有8件Apellis的美国专利，到期日在2033至2038年间。这些专利涉及长效compstatin的结构式、治疗用途、给药方案、制剂。

Syfovre的专利保护：根据橙皮书披露信息，共有10件Apellis的美国专利，到期日在2026至2038年间。其中，部分专利（活性成分和宽泛适应症）与Empaveli相同，其他不同的专利则涉及治疗用途、给药方案、制剂。

其他专利家族也有涉及使用靶向C3 mRNA的siRNA用于治疗补体介导眼病（PCT/US2022/031115）、对补体基因组进行编辑的方法（PCT/US2021/062896）、对FcRn进行基因编辑的方法（PCT/US2022/078050）以及2040年之后到期的涉及使用 pegcetacoplan 治疗 PNH 或 GA 的方法等。

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