Delpacibart etedesiran（del-desiran，原 AOC 1001）是 Avidity 开发、现为诺华所有的肌肉靶向抗体–siRNA偶联物，也是首个进入临床Ⅲ期、用于治疗 DM1 的 AOC。此前已获得FDA授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定，以及欧盟授予的孤儿药资格认定。
del-desiran是一种人源化抗TfR1抗体与可切割DMPK mRNA的双链siRNA偶联物：
靶向抗体：人源化抗TfR1 IgG1κ抗体，Fc区经改造以降低其效应功能；
核酸载荷：靶向 DMPK mRNA 的双链siRNA，含2′-OMe、2′-F及PS修饰，以提高稳定性；
偶联方式：通过马来酰亚胺类不可裂解MCC连接基团（4-(马来酰亚胺甲基)环己烷甲酰胺），将siRNA连接至抗体半胱氨酸位点。
Del-desiran通过TfR1介导的内吞将siRNA递送至肌肉细胞，降低DMPK mRNA。该siRNA同时靶向正常型和突变型转录本，通过减少含扩增CUG重复的突变RNA，旨在释放被其滞留的MBNL剪接调控蛋白，从而改善多个下游基因前体mRNA的异常剪接。。
HARBOR是一项约150例患者参与的全球随机、双盲、安慰剂对照III期研究，治疗周期为54周，del-desiran每8周给药一次。结果显示，与安慰剂相比，其未能显著改善视频测量的手部张开时间（vHOT）这一主要终点。
诺华也表示，次要终点及探索性分析显示出一定临床活性信号，安全性结果总体与此前报告一致。公司仍在分析HARBOR的完整数据，并计划与监管机构沟通del-desiran的后续开发路径。
诺华于2025年10月宣布以约120亿美元收购Avidity，并于2026年2月完成交易，获得包括del-desiran在内的三款神经肌肉疾病AOC候选药物。其中，治疗可通过外显子44跳跃获益的杜氏肌营养不良症患者的delpacibart zotadirsen（del-zota）已向FDA递交加速批准申请，并获优先审评；针对面肩肱型肌营养不良症的delpacibart braxlosiran（del-brax），诺华计划依据近期积极的I/II期生物标志物数据，与FDA讨论下一步开发方案。
Avidity围绕del-desiran在不同的时间节点构建了三个专利家族，这三个家族发明点分别涉及抗体+siRNA的靶点组合、抗体序列和siRNA序列，这三个家族未来在不同时间到期，能够尽可能延长产品的保护：
PCT/US2018/064359：较宽泛抗 TfR 抗体偶联 DMPK siRNA的组合或其治疗用途，美国授权专利的最大范围未限定至具体序列，而中国授权专利则限定了siRNA的裸序列；
PCT/US2019/068078：保护特定抗 TfR 抗体序列以及抗体-siRNA偶联物；
PCT/US2021/024303：保护具体经修饰的 DMPK siRNA 序列、siRNA-抗体偶联物或其治疗用途，授权权利要求进一步限定具体2′-F、2′-O-Me 和PS修饰。
那这三个家族的递交时间各不相同且发明内容密切相关，其中如何控制不同专利家族之间的相互影响呢？首先，从递交时间上看，第二个家族的优先权日在第一个家族公开前，以尽量避免创造性影响；其次，尽可能控制其发明点有所区别，比如，第三个家族的美国授权成员US11446387B2在公开时限定的是裸序列，但因为第一个家族的影响，审查员以此提出了重复授权和创造性问题，最终通过限定具体修饰克服并获得授权。
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