Revolution Medicines：daraxonrasib（RAS抑制剂，胰腺癌）；LBA5 / RASolute 302
Daraxonrasib（RMC-6236）是一种口服、非共价、多选择性 RAS(ON) 抑制剂，可通过稳定 RAS 相关复合物抑制处于活化状态的 RAS 信号，覆盖多种常见 RAS 基因型驱动的癌症（包括：胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等），而不是只针对单一 KRAS 突变亚型。
在 RASolute 302 III 期研究中，daraxonrasib 用于既往治疗后转移性胰腺导管腺癌，将死亡风险降低了 60%，并将中位总生存期延长至一年以上，是胰腺癌二线治疗中罕见的强阳性 OS 数据，验证了 RAS(ON) 抑制剂作为新治疗范式的潜力。
可能专利家族PCT/US2021/050454涉及RAS抑制剂，中国授权专利CN120794999B保护daraxonrasib具体结构。
康方/ Summit：ivonescimab（PD-1/VEGF双抗，肺癌）；LBA4 / HARMONi-6
Ivonescimab（AK112 / SMT112）是 PD-1/VEGF 双特异性抗体，通过同时阻断 PD-1 免疫抑制和 VEGF 介导的血管生成信号，兼具免疫检查点抑制和抗血管生成作用，通过解除 T 细胞免疫抑制并改善肿瘤血管微环境，从而增强抗肿瘤免疫。
HARMONi-6 III 期研究显示，在一线晚期鳞状非小细胞肺癌中，ivonescimab 联合化疗较 PD-1 抗体 tislelizumab 联合化疗显著改善总生存期（中位OS：27.9 个月 vs. 23.7 个月），死亡风险降低约 34%。该研究是 PD-1/VEGF 双抗头对头挑战 PD-1 标准方案的重要数据，可能改变一线鳞状非小细胞肺癌的治疗格局，但全球适用性仍需更多国际研究验证。
可能相关专利家族 PCT/CN2019/103618涉及一种抗VEGFA-抗PD-1双功能抗体，在中美欧日均获得授权。
Lilly：selpercatinib（RET抑制剂，肺癌）；LBA3 / LIBRETTO-432
selpercatinib（Retevmo）是一种口服、高选择性 RET 激酶抑制剂，可抑制野生型 RET 及多种突变型 RET 异构体，同时也能抑制 VEGFR1 和 VEGFR3，其 IC50 值介于 0.92 nM 至 67.8 nM 之间。
LIBRETTO-432 III 期研究显示，selpercatinib 作为辅助治疗用于早期（IB-IIIA 期） RET 融合阳性非小细胞肺癌，与安慰剂相比，可使疾病复发或死亡风险降低 83%。该结果支持将 RET 靶向治疗从晚期 NSCLC 前移到早期辅助治疗，并可能推动早期 NSCLC 中 RET 融合检测的常规化，改变早期 RET 阳性肺癌的临床治疗实践。
Selpercatinib 已获批上市，橙皮书显示其有多个专利保护，涉及活性成分、晶型、制剂和用途，已经获得儿科用药独占期PED，目前已授权的美国专利到期日介于2038~2039年之间（加上PED）。另外，PCT/US2022/052499涉及选择性制备稳定的selpercatinib Form A晶型的方法（列入橙皮书的晶型专利US10,584,124涉及Form A和Form B混合物），目前US成员仍在审，说明 Lilly 可能仍在进行晶型改良。
MSD/科伦：sacituzumab tirumotecan（TROP2 ADC，肺癌）；OptiTROP-Lung05 / Abstract 8506
sacituzumab tirumotecan（sac-TMT/MK-2870/SKB264）是一种 TROP2 靶向 ADC，采用双功能 linker （含 2-甲磺酰基嘧啶的 CL2A 连接子，pH敏感）将TROP2抗体连接至belotecan衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂），旨在最大化 payload 向肿瘤细胞的递送效率并降低体循环中的 payload 丢失。sac-TMT 与 PD-1/L1 抑制剂具有互补机制，可增强 NSCLC 一线治疗的抗肿瘤活性。
OptiTROP-Lung05 III 期研究显示，sac-TMT 联合 pembrolizumab 用于一线 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌，相比 pembrolizumab 单药显著延长 PFS，疾病进展或死亡风险降低约 65%。该结果支持“ADC + IO”作为一线肺癌的治疗策略。Merck 正在全球范围内开展 17 项 III 期临床试验，评估 sac-TMT 在多种肿瘤类型中的疗效。
可能相关专利家族：PCT/CN2018/120125涉及ADC结构通式，PCT/CN2023/071796 涉及抗TROP 2抗体偶联药物与抗PD L1抗体或化疗药物的组合。
BMS/SystImmune/百利天恒：izalontamab brengitecan（双抗ADC，乳腺癌和食管癌）；LBA1003 / PANKU-Breast02；Abstract 4008 / PANKU-Esophagus01
izalontamab brengitecan（iza-bren/BL-B01D1）是一种 EGFR×HER3 双特异性 ADC，包括双特异性抗体（一种抗 EGFR IgG1 抗体通过GS连接子与两个抗 HER3 scFv融合而成）、基于四肽的可裂解连接子和毒素 Ed-04（喜树碱衍生物，拓扑异构酶 I 抑制剂）组成，DAR 约为 8。其双重机制包括阻断 EGFR/HER3 相关增殖信号，以及抗体介导内吞后释放 payload 诱导肿瘤细胞死亡。
PANKU-Breast02 是首个在三阴性乳腺癌（TNBC）中报告 PFS 和 OS 双主要终点阳性的双特异性 ADC III 期研究；PANKU-Esophagus01 则是首个在食管鳞状细胞癌中报告 PFS 和 OS 双主要终点阳性的双特异性 ADC III 期研究，支持 iza-bren 有望成为这些难治性癌症的新标准治疗方案。
可能的专利保护：PCT/US2022/075445涉及靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性四价抗体，PCT/CN2022/132027涉及EGFR/HER3 双特异性抗体-喜树碱类药物偶联物。
Moderna/Merck：intismeran autogene（mRNA疫苗，黑色素瘤）；KEYNOTE-942 / mRNA-4157-P201
intismeran autogene（mRNA-4157/V940）是一种个体化 mRNA 新抗原疗法，包括一条合成 mRNA，可编码多达 34 种新抗原，并基于患者肿瘤的独特突变特征设计和生产；通过LNP递送给药后，mRNA 编码的新抗原序列在体内翻译并经自然抗原加工和呈递，从而诱导适应性免疫。
KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 是一项评估 intismeran autogene + KEYTRUDA 用于完全切除后的高危 III/IV 期黑色素瘤的IIb 研究。结果显示，经过中位 5 年（60.3 个月）随访，intismeran autogene 联合 KEYTRUDA 相较于 KEYTRUDA 单药治疗，显示出复发或死亡风险降低 49%，远处转移或死亡风险降低 59%。该结果是个体化 mRNA 癌症疫苗长期临床获益的重要信号。
可能的专利保护：PCT/US2016/058317涉及癌症疫苗，包含包裹在LNP中的编码癌症抗原的mRNA。PCT/US2019/039521涉及核酸癌症疫苗，包括编码一个或多个肽表位的核酸。PCT/US2019/060208涉及通过多次施用mRNA 癌症疫苗治疗癌症的方法。PCT/US2024/011156涉及个性化癌症疫苗诱导受试者产生针对肿瘤的免疫应答的方法。
其他小分子靶向药或蛋白降解剂
apalutamide （J&J）是雄激素受体通路抑制剂/ARPI，在 PROTEUS 研究中用于高危局限或局部进展前列腺癌围手术期治疗，联合雄激素剥夺疗法可降低转移或死亡风险并提高病理深度缓解率，提示 AR 通路强化治疗有望前移至围手术期。
Abemaciclib（Lilly）是 CDK4/6 抑制剂，在 SARC041 研究中用于复发/转移性去分化脂肪肉瘤，中位 PFS 由 1.5 个月延长至 9.7 个月，显示出罕见肉瘤中少见的 III 期阳性结果。
Gedatolisib（Celcuity）是 PI3K/mTOR 双通路抑制剂，在 VIKTORIA-1 研究中用于 HR+/HER2-、PIK3CA 突变晚期乳腺癌，双药或三药方案均显示疾病进展或死亡风险约减半，提示全面阻断 PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路可以显著改善 PIK3CA 突变患者的预后。
Mezigdomide（BMS）是新一代 CELMoD/分子胶蛋白降解剂，通过 cereblon 介导 Ikaros 和 Aiolos 降解。在 SUCCESSOR-2 研究中，mezigdomide 联合 carfilzomib 和 dexamethasone 将复发/难治多发性骨髓瘤患者中位 PFS 从 8.3 个月延长至 18.0 个月，疾病进展或死亡风险降低 52%，是 CELMoD 路线在骨髓瘤后线治疗中的关键 III 期验证。
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