Silence是一家总部位于英国的临床阶段siRNA公司，主要依托mRNAi GOLD平台开发肝靶向核酸药物，覆盖血液病、心血管及代谢疾病，目前尚无获批产品。其技术积累可追溯至公司前身于2005年收购德国siRNA公司Atugen，随后于2007年更名为Silence Therapeutics。

mRNAi GOLD平台的关键在于序列、化学修饰与递送结构的协同优化。代表性产品采用19-mer双链siRNA，通过2′-O-甲基（2′-O-Me）、2′-氟（2′-F）及部分硫代磷酸酯键等修饰改善稳定性和活性，再通过特定连接臂偶联三分支GalNAc。

核心资产divesiran（SLN124）通过调节铁代谢限制红细胞过度生成。该药为19-mer双链GalNAc-siRNA，含2′-O-Me、2′-F及硫代磷酸酯修饰，三分支GalNAc连接于正义链5′端。其通过沉默肝脏TMPRSS6，解除该蛋白对铁调素（hepcidin）的抑制，使铁调素升高、骨髓可利用铁减少，从而限制PV患者的红细胞过度生成。PV是一种罕见的慢性骨髓增殖性肿瘤，红细胞过度生成及红细胞压积升高可增加血栓和心血管事件风险。

2026年8月公布的SANRECO II期研究纳入48例依赖放血治疗的PV患者，评价6 mg/kg、每6周或每12周皮下注射。研究达到主要终点，即第18—36周无需放血且红细胞压积维持在45%以下；两治疗组合并应答率为88%，安慰剂为19%，其中每12周给药组的应答率为81.3%。

另一款候选药物zerlasiran（SLN360）靶向LPA，同为19-mer双链GalNAc-siRNA，通过减少载脂蛋白(a)产生，降低循环脂蛋白(a)［Lp(a)］。

• ALPACAR-360 II期研究纳入178例动脉粥样硬化性心血管疾病患者；450 mg每24周、300 mg每16周及300 mg每24周三组，在36周内经安慰剂校正的时间平均Lp(a)降幅分别为85.6%、82.8%和81.3%，最常见不良事件为轻度注射部位反应，目前尚无心血管事件减少的临床证据。

其他管线包括：处于I期的ANGPTL3靶向siRNA SLN312（AZD1705），旨在降低甘油三酯及致动脉粥样硬化脂蛋白；具备I期启动条件的CFB靶向siRNA SLN548，拟用于补体介导的肾病等疾病；临床前项目 SLN365，拟通过沉默GPR146，以不依赖LDL受体功能的机制治疗纯合子家族性高胆固醇血症；以及 SLN098，拟通过沉默INHBE、降低Activin E，用于肥胖治疗及与GLP-1/GIP药物联用。

Silence专利家族涵盖核酸化学修饰和递送平台、具体药物分子及后续用途。公司披露，截至2025年末拥有200余件授权专利、100余件待审申请。早期部分19-mer基础专利已到期。

平台家族主要涉及特定核糖修饰模式、末端稳定化及GalNAc偶联结构，多项家族已取得授权。

在管线保护方面，divesiran有两个家族分别涉及TMPRSS6靶向siRNA分子（PCT/EP2018/058764）和骨髓增殖性疾病用途（PCT/EP2022/060998），其中，前者已在中美欧获得授权，权利要求主要限定siRNA的裸序列。

Silence还曾通过诉讼与许可实现早期平台专利的商业化。公司与Alnylam围绕2‘-O-Me交替修饰专利家族PCT/EP2003/008666（Giese Patents）发生争议，英国案件涉及EP2258847、EP1857547等，包括patisiran等产品的侵权指控、专利有效性及补充保护证书（SPC）相关请求；在美国，Alnylam亦针对Silence专利提出挑战。

2018年12月，双方宣布全球和解。Alnylam获得相关专利的全球非独占许可，并就patisiran在欧盟的净销售额支付0.33%-1.0%的阶梯许可费，期限至2023年。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。