这四笔交易概览如下：

Engage Bio

Engage Bio 的核心是 Tethosome 平台，用于改善非病毒 DNA 药物的三个主要问题：表达强度不足、耐受性问题、以及重复给药困难。根据收购公告，Tethosome 平台将工程化 DNA payload、LNP 递送和 mRNA 编码的专有 Tethosome 技术结合起来，以增强 DNA 在细胞内的定位并提高表达；其 DNA payload 还经过工程化设计，以在保持 DNA 药物持久性和可编程性的同时改善耐受性。

Engage 是一家 2021 年成立于加州 San Carlos 的初创公司，致力于克服非病毒 DNA 递送中的两个关键限制：核定位和先天免疫识别，以解决效力不足和毒性问题。

Engage 的 Tethosome 平台利用成熟的 LNP 技术，同时递送治疗性 DNA 以及一种编码我们专有 Tethosome 蛋白的 mRNA。Tethosome 蛋白能够将 DNA 定位至细胞核，从而使表达水平提高超过 100 倍。另外，基于LNP-mRNA的系统能够逃避免疫系统并实现重复给药。

从技术原理上看，Tethosome 平台借鉴了基于Epstein-Barr病毒（EBV）的载体，以实现转基因的长期高效表达。该载体通常包括编码Epstein-Barr病毒核抗原-1（EBNA1）蛋白和一个EBV复制起始位点（OriP）。EBNA1蛋白含有DNA结合域（DBD），该结构域能够与OriP区域内存在的DNA结合元件（DBE）相结合，从而帮助载体在细胞内复制并以附加体形式维持。

Engage 的 PCT/US2024/011286 公开了一种提高转基因表达的非病毒表达系统，包含：编码 DNA 结合蛋白（包含 EBNA1 多肽的DNA结合域DBD + 染色质结合域）的 mRNA和重组表达载体（含有转基因 + EBV OriP的 DNA 结合元件DBE）。PCT/IB2025/054815同样涉及非病毒表达系统，限定重组表达载体包含具有DBE和DBE的一个反向互补序列，能够形成长度为4至50个碱基对且能够结合DBD的双链体。

Curevo

Curevo 的核心资产是 amezosvatein / CRV-101，一种用于预防成人带状疱疹的非 mRNA、佐剂化重组亚单位疫苗，与 Shingrix （GSK）一样靶向水痘-带状疱疹病毒 VZV 的 glycoprotein E，但设计重点在于采用新一代合成佐剂SLA-SE佐剂（合成 TLR4 激动剂）来改善耐受性，技术来自于非营利机构AAHI。

已有临床数据显示，amezosvatein 在与标准疗法Shingrix头对头的 II 期试验中，免疫反应达到主要终点，并显示出更好的耐受性。更多证据表明接种带状疱疹疫苗与降低痴呆风险相关，耐受性显著提高的疫苗有望扩大带状疱疹预防的覆盖范围。

Curevo 的专利家族PCT/US2025/016744涉及免疫原性组合物，包含VZV 糖蛋白 E 抗原和 SLA 佐剂。其中，第二代脂质佐剂（SLA）是一种合成的六酰化脂质（参见US 10,632,191；US 9,480,740；US 9,814,772；US 8,722,064；以及 US 10,940,198），以角鲨烯油包水乳液配制即为SLA-SE。

LimmaTech

LimmaTech 的技术平台包括：多抗原、自佐剂化疫苗平台；生物偶联技术；类毒素疫苗技术

• 疫苗平台：能够设计含有多种免疫原性抗原的候选疫苗，通过改造大肠杆菌菌株，使其能够生产自佐剂候选疫苗。

• 生物偶联技术：一种体内酶促生物偶联方法，克服了化学偶联工艺的诸多挑战。使用一种细菌酶，能够将病原体表面的聚糖与免疫原性蛋白精确连接起来。来源于GlycoVaxyn 公司，已被GSK收购。

• 类毒素疫苗技术：使用病原体分泌的毒素（类毒素）作为疫苗。LimmaTech 从 AbVacc 获得一种六价类毒素疫苗候选产品 LBT-SA7 的许可，由多种与金黄色葡萄球菌（S. aureus） 感染相关的类毒素组成，用于预防由金黄色葡萄球菌引起的的复发性皮肤和软组织感染。

AbVacc 的PCT/US2018/043687家族涉及减毒的金黄色葡萄球菌超抗原（SAg）SEA 类毒素或包含两个或多个减毒金黄色葡萄球菌超抗原（SAg）类毒素的融合蛋白。Limmatech 的PCT/EP2025/050520涉及金黄色葡萄球菌疫苗的配方。

Vaccine Company

Vaccine Company 的核心是体内纳米颗粒（In Vivo Nanoparticle）技术，旨在实现类似 VLP 疫苗的抗原展示，从而诱导持久免疫反应，但避免传统 VLP 生产的制造负担。先导项目是 EBV（Epstein-Barr 病毒）五抗原疫苗，处于 Phase 1-ready 阶段，可用于预防急性传染性单核细胞增多症（“接吻病”）。

Vaccine Company 的专利家族涉及多种递送体系，包括：PCT/US2025/031513家族涉及来自病毒 ESCRT（内体分选转运复合体）的募集结构域（ERD），将抗原多肽与ERD融合表达之后，宿主细胞能够利用 ESCRT 出芽机制释放表面展示抗原的 eVLP（带有包膜的病毒样颗粒）；PCT/US2025/039970涉及 ESCRT 非依赖性 eVLP 诱导结构域；PCT/US2025/053654涉及正交铁蛋白纳米颗粒，利用两个或多个彼此不同的铁蛋白支架展示抗原的纳米颗粒系统。另外，PCT/US2025/053653涉及经修饰的EBV糖蛋白。

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