FDA 的批准基于关键性 CHORD 试验的结果。在 CHORD 试验中，24周时80%的受试者听力得到显著改善，达到或超过了研究终点；48周时42%的受试者听力恢复正常，能够听到耳语。

Otarmeni（曾用名 DB-OTO）获准用于治疗因 OTOF 基因双等位基因突变而导致的重度或极重度听力损失的儿童和成人。再生元此前通过收购Decibel获得。

OTOF 基因编码 otoferlin，能够在耳蜗内毛细胞中表达。耳蜗是内耳中充满液体的结构，能够将声波引起的机械振动转化为电信号，并通过听神经传递至大脑。Otoferlin 在信号转导过程中发挥关键作用，而这一过程会产生声音感知所需的神经冲动。迄今为止，唯一可用的治疗方法是人工耳蜗植入。

由于 OTOF 基因过大，无法包装到 AAV 载体中，Otarmeni 采用 dual AAV1 vector 系统递送 OTOF 的两个 cDNA 片段，在内耳细胞中通过 hybrid 方式重组为全长 OTOF variant 5 表达盒。其表达由工程化 Myo15 毛细胞特异性启动子驱动，主要在内毛细胞中产生功能性 otoferlin。

2026 年初，礼来与 Seamless Therapeutics 达成 11.2 亿美元的协议，利用 Seamless Therapeutics 的位点特异性重组酶基因编辑平台来纠正导致遗传性耳聋的基因突变。还有多家公司和研究机构也在临床阶段推进类似的 AAV 基因治疗，包括礼来旗下的 Akouos、法国的 Sensorion 以及上海的星奥拓维和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（舒易来和李华伟团队）。这些疗法与 Otarmeni 的主要区别在于 AAV 衣壳的选择和递送方式。

可能相关专利家族：

• US11660353B2、PCT/US2020/017257、PCT/US2020/058265：编码OTOF的双AAV载体，限定其组成元件或具体序列。

• PCT/US2019/029366、PCT/US2020/017292：Myosin 15 启动子。

• PCT/US2022/017058、PCT/US2024/016218：治疗用途或给药方案。

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